[发明专利]复发-缓解型多发性硬化的诊断或预测因子

说明书

本发明提供了一种检测或预测患有一种形式的多发性硬化的个体中的多发性硬化复发的方法，包括：(a)提供个体的血样；(b)测试血样，以测定蛋白质活性或蛋白质水平，其中所述蛋白质是因子VIII、von Willebrand因子或蛋白C；和(c)如果蛋白质活性或蛋白质水平与未患有所述形式的多发性硬化的个体中的蛋白质活性或蛋白质水平和患者自身的基线值相比升高，检测或预测个体中的多发性硬化的复发。本发明还提供了一种治疗患有多发性硬化的个体的方法，所述个体正经历复发或预测将经历复发，所述方法包括通过施用一定剂量的能有效减轻多发性硬化症状的类固醇或抗凝化合物来治疗个体。

技术领域

本申请公开内容属于医学和药物领域，更具体的是在多发性硬化领域中。

背景技术

多发性硬化或MS是影响中枢神经系统的自身免疫疾病。多发性硬化是病因未知的疾病，具有涉及许多缓解和复发的延长过程。一些人可能伴随多发性硬化生活多年而没有遭受严重的症状。其他人可能很快丧失能力。不清楚为什么疾病的过程差异如此之大。然而，患有多发性硬化的大部分人经历周期性的复发，也称为突然发作(flare-ups)、恶化或发作。这些可以是温和的或严重的。症状可以包括肌肉无力、视觉障碍、平衡问题、记忆丧失和/或失去肠或膀胱控制。

目前，用于多发性硬化药物治疗的药物可以分成两组：用于症状治疗的药物和改变多发性硬化过程的药物。用于多发性硬化的症状治疗的药物包括类固醇，如糖皮质激素。

然而，目前还没有已知的用于预测或诊断患有多发性硬化的患者是否即将经历复发的方法。如果患者确实遇到了复发，还没有已知的用于预测或诊断用标准症状治疗从复发恢复的可能性的方法。这样的预测或诊断将帮助患者和医生来监控复发的进程并且防止复发成为严重的复发。

发明内容

各种实施方案包括诊断个体中急性重症多发性硬化(MS)复发易感性的方法，包括从个体获得样品，分析样品以测定与急性重症MS相关的一种或多种生物标志相对于健康受试者和/或个体基线升高水平的存在或不存在，并且基于一种或多种生物标志的存在诊断个体中急性重症MS复发的易感性。在另一个实施方案中，所述一种或多种生物标志包括升高的因子VIII凝固活性。在另一个实施方案中，所述一种或多种生物标志包括升高的vonWillebrand因子(VWF)抗原水平。在另一个实施方案中，一种或多种生物标志的存在与失能进展的风险增加相关。在另一个实施方案中，个体中的多发性硬化正在缓解中。

其他实施方案包括确定患有一种形式的多发性硬化的个体中的多发性硬化(MS)的复发风险的方法，包括获得个体的血样，测试血样，以测定蛋白质活性和/或水平，其中所述蛋白质是因子VIII、von Willebrand因子或蛋白C；以及如果蛋白质活性和/或水平相对于未患所述形式的MS的受试者和/或个体的基线升高，确定个体中的MS的复发风险。在另一个实施方案中，所述形式的MS是复发-缓解型MS。在另一个实施方案中，个体中的多发性硬化正在缓解中。在另一个实施方案中，测试血样来测定蛋白质活性或蛋白质水平与其他血液测试同时进行，所述其他血液测试如部分凝血激酶时间(PTT)测试、国际标准化比率(INR)测试和红细胞沉降率(ESR)测试。在另一个实施方案中，在MS的治疗阶段和/或监控阶段期间进行血样测试至少每月一次。在另一个实施方案中，升高的因子VIII活性表示提高的衰弱和/或感觉损伤。在另一个实施方案中，当因子VIII水平等于或大于160时，个体具有升高的因子VIII活性或水平。在另一个实施方案中，当因子VIII水平大于191时，个体具有升高的因子VIII活性或水平。在另一个实施方案中，当因子VIII水平大于200时，个体具有升高的因子VIII活性或水平。在另一个实施方案中，当von Willebrand因子活性大于215时，个体具有升高的von Willebrand因子水平。在另一个实施方案中，当von Willebrand因子水平大于214时，个体具有升高的vonWillebrand因子水平。在另一个实施方案中，将所述方法用于处于更严重复发风险中的患者。在另一个实施方案中，将所述方法用于处于由MS导致失能风险中的患者。