[发明专利]制备苯胺或苯胺反应产物的方法

说明书

本发明涉及制备苯胺或通过苯胺的进一步化学反应得到的产物（苯胺反应产物）的方法，其包括使氨基苯甲酸，特别是邻‑氨基苯甲酸脱羧，其中在脱羧步骤中，之前形成的粗苯胺的一部分被引回。该氨基苯甲酸通过发酵或化学，优选发酵的方式获得。

本发明涉及制备苯胺或通过苯胺的进一步化学反应得到的产物（下面称为“苯胺反应产物”或“苯胺衍生物”；这两个术语在本发明的上下文中被视为同义）的方法，其包括使氨基苯甲酸，特别是邻-氨基苯甲酸脱羧，其中之前形成的粗苯胺的一部分被引回到脱羧步骤中。该氨基苯甲酸通过发酵或化学，优选发酵的方式获得。

通过氨基苯甲酸的脱羧来制备苯胺在现有技术中原则上是已知的；参见例如PerWiklund等人, Current Organic Synthesis, 2006, 3, 379 – 402。Stevens等人,Canadian Journal of Chemistry, 1952, 30 (7), 529 – 540报道了邻-氨基苯甲酸的水溶液可以在0.75N硫酸的存在下在100℃下在6小时内以56％的产率脱羧成苯胺。之前曾在MacMaster和Shriner, J. Am. Chem. Soc., 1923, 45 (3), 751 – 753中报道了在类似条件下（在沸水中）但在不存在酸的情况下使邻-氨基苯甲酸在7小时内以仅27％的产率脱羧成苯胺。

在最近的专利文献中也对此发现了出版物；参见例如WO 2015/124686 A1和WO2015/124687 A1。WO2015/124686A1描述了在存在或不存在催化剂的情况下邻-氨基苯甲酸在水性介质中的热脱羧。WO 2015/124687 A1描述了通过沸石催化在作为溶剂的1-癸醇中的催化脱羧。这两个申请还描述了由此制备的苯胺进一步转化成苯胺衍生物，例如二苯基甲烷系列的二胺和多胺以及相应的异氰酸酯。

起始化合物氨基苯甲酸可以通过化学或优选发酵的方式获得。

氨基苯甲酸的化学制备描述于文献中。合适的合成路线（产率> 98％）是例如邻苯二甲酰亚胺与次氯酸钠的反应。邻苯二甲酰亚胺本身可以由邻苯二甲酸酐和氨得到。整个工艺是众所周知的，并且描述于例如Lorz等人, Phthalic Acid and Derivatives,Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 第27卷, 第140 – 141页,Weinheim, Wiley-VCH。专利文献中还描述了工业工艺；参见例如 DE 29 02 978 A1和EP 0004 635 A2。

氨基苯甲酸的发酵制备描述在文献中。为了通过发酵制备氨基苯甲酸，例如参考Balderas-Hemandez, V. E.等人, “Metabolic engineering for improvinganthranilate synthesis from glucose in Escherichia coli”, Microb. Cell. Fact.2009, 8, 19（doi：10.118611475-2859-8-19）。为此目的，也可以在专利文献中找到出版物；例如参见已经提到的申请WO 2015/124686 A1和WO 2015/124687 A1以及在每种情况中其中引用的文献。

发酵过程通常在水性环境中进行，并且在制备氨基苯甲酸的情况下通常提供含有10.0g/L至100g/L的氨基苯甲酸质量含量的水溶液（发酵液）。WO 2015/124686 A1中描述的方法，任选地在分离出生物质之后邻-氨基苯甲酸水溶液的直接脱羧肯定本身并非没有吸引力。然而，WO 2015/124686 A1中描述的方法需要用相对于体系而言外来的有机溶剂（醇、酚、酰胺、醚或芳烃；特别是强调1-十二烷醇作为合适的溶剂）萃取在脱羧中形成的苯胺，这不可避免地与额外的成本和额外的纯化支出相关联（苯胺与1-十二烷醇的分离）。