[发明专利]分析仪的核心校准

说明书

本发明描述了使用来自所选择的测定批次的试剂在诸如核酸分析仪、免疫测定分析仪或临床化学分析仪的仪器上确定未知样品中分析物的剂量的方法和系统。所述方法和系统使用基于对多个其他仪器上的一组校准品的响应值的测量结果以及测定批次特定的响应信息的核心剂量‑响应信息来校准所述仪器。

技术领域

本公开整体涉及使用配体结合分析检测分析物的存在或剂量的分析仪的校准技术，并且更具体地讲，涉及用于免疫测定系统、临床化学系统和核酸系统的校准技术。本公开还涉及具有以使用这种技术进行校准的方式分析样品的能力的系统。本公开还涉及用于生成这种分析所需的信息的校准分析系统和方法。

背景技术

免疫测定仪器通过使用能够结合分子的抗体或其他配体来测量溶液中分子的浓度。被检测的分子被称为“分析物”。分析物通常是蛋白质或蛋白质片段，但可以是小分子，例如药物、维生素或其他生物化合物。当分析物、分析物的一部分或分析物的类似物在测定中与配体结合时，分析物被检测到产生反应产物，该反应产物随后产生可测量的信号，例如，仪器测量的测定中的光学或电学可检测的变化。一些免疫测定仪器的一般描述可见于Qureshi等人的美国专利6,825,041，该专利已转让给贝克曼仪器公司(Beckman Coulter,Inc.)。与免疫测定仪器类似，临床化学仪器还通过使用能够结合分析物的配体来测量溶液中分析物的浓度。当分析物、分析物的一部分或分析物的类似物在测定中与配体结合时，分析物被检测到产生反应产物，该反应产物随后产生可测量的信号，例如，仪器测量的测定中的光学或电学可检测的变化。

可使用核酸系统检测或测量生物流体中是否存在核酸。在这种情况下，被检测的特定核酸是分析物，互补核酸是配体。用于分析的各种技术(诸如聚合酶链反应(“PCR”))可用于检测，例如，使用含有测定中使用的试剂的阵列或药筒，其中各种试剂用于检测不同的核酸。示例性核酸仪器在转让给贝克曼仪器公司(Beckman Coulter,Inc.)的Wilson等人的WO2012/012779中有所描述。

免疫测定仪器、临床化学仪器和核酸仪器与相关的测定试剂(包括配体)一起形成分析仪系统。分析仪系统产生的信号通常是通过校准过程间接测量与来自已知分析物浓度的信号相关的分析物。测定中使用的配体和其他测定试剂在制造批次之间变化，并且当不同批次的测定试剂用于测量时，仪器针对给定分析物浓度检测的信号可以变化。

使用包含已知浓度的分析物的校准样品进行校准。仪器测量每个处理过的校准样品的响应信号；该信号被标测到与特定校准样品相关联的已知浓度。在一些情况下，可创建仪器对不同浓度的分析物的校准样品的响应的数学或图形模型。此类标测被称为剂量-响应曲线、标准曲线或校准曲线。

然后可利用校准仪器处理未知浓度的分析物(测试样品)的样品。来自测试样品的响应信号可与先前建立的校准曲线或模型组合以确定每个测试样品中的未知分析物浓度。

可通过在单个分析仪上运行已知浓度的分析物的一系列校准样品来校准分析仪。为了在各个分析仪上有效地执行此类校准而运行的此类样品的数量通常相当大，例如，每个分析物至少六个样品。然后对已知浓度的样品的来自分析仪的结果进行建模，例如，通过相对于校准样品的已知浓度进行仪器响应的最小平方曲线拟合。然后将该曲线用于执行校准的分析仪，以估计在分析仪上处理的未知样品中存在的分析物的量。

即使在单个仪器上重复相同的校准样品时，也可能发生单独校准曲线的变化。对校准方差的校准可对测定精度和质量控制产生显著影响。单个校准可受到“噪声数据”的影响，诸如校准样品的测量结果的变化，或样品处理中的异常所产生的异常数据点。如果噪声数据足以触发校准软件中的曲线故障机制，则可能发生仪器校准中的过度故障率。即使噪声数据不足以触发曲线故障限制，噪声的影响也会影响测定精度和质量控制(QC)恢复。噪声来源包括分析仪性能的固有变化、环境因素以及用于执行分析的试剂的变化。