[发明专利]化学去神经化所致的副作用的治疗

权利要求书

1.通过对无反应肌肉局部施用有效剂量的包含抗胆碱酯酶剂的组合物来恢复神经肌肉传递的方法，其中所述无反应肌肉先前已暴露于神经毒素。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述神经毒素包括肉毒杆菌毒素。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素是A型肉毒杆菌毒素。

4.治疗肉毒杆菌毒素引发的肌肉麻痹或肌无力的方法，所述方法包括对患者局部施用包含抗胆碱酯酶剂的组合物。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述肉毒杆菌毒素是A型肉毒杆菌毒素。

6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶剂是具有选自以下的一个或多个基团的可逆抗胆碱酯酶剂：氨基甲酸盐、叔铵和季铵。

7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶剂选自以下中的一种或多种：新斯的明、腾喜龙、吡啶斯的明、毒扁豆碱、利斯的明、多奈哌齐、加兰他敏及其组合。

8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶剂是吡啶斯的明。

9.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述抗胆碱酯酶剂为下式：

或其药学可接受盐，其中

Y是CR³或N⁺X^-R⁴，其中X是卤素；

R₁选自氢、C₁-C₆烷基、-CO(OH)、-CO(C₁-C₆烷氧基)、-CO(NH₂)、-CONH(C₁-C₆烷基)和-CON(C₁-C₆烷基)₂；

R₂是氢，或R₂和R₃与其所连接的原子共同形成任选取代的杂环；

R₃选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₆烷基、氨基C₁-C₆烷基、(C₁-C₆烷基氨基)C₁-C₆烷基、(二C₁-C₆烷基氨基)C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂和-N⁺(C₁-C₆烷基)₃X^-；和

R₄选自C₁-C₆烷基、羟基C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述组合物被直接施用到受影响的肌肉。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述组合物被肠胃外施用(例如，通过肌内注射)。