[发明专利]制备卡利拉嗪的工业方法

权利要求书

1.制备卡利拉嗪的方法

其中

a)通过水解将(反式-4-氨基-环己基)-乙酸乙酯盐酸盐转化为(反式-4-氨基环己基)乙酸或其盐酸盐，

b)在碱性试剂存在下加入二甲基-氨基甲酰基酸的相应酰卤、咪唑阴离子化物、酸酐或活性酯充当适宜试剂从所获得的产品形成(反式-4-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}环己基)乙酸，

c)然后在碳酰二咪唑或亚硫酰氯存在下将所获得的化合物连接至1-(2,3-二氯苯基)-哌嗪，和形成1,1-二甲基-3-[反式-4-(2-氧代-2-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-乙基)环己基]脲，

d)在作为还原剂的任选具有相应平衡离子的硼氢化物或硼烷复合物存在下，将其转化为式(2)卡利拉嗪硼烷加合物，

                 

e)和直接排出终产品本身；或

在分离卡利拉嗪硼烷加合物之后，通过在常规溶剂中用质子酸分解来获得卡利拉嗪盐，并从该卡利拉嗪盐获得终产品本身。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于通过碱性或酸性水解进行(反式-4-氨基-环己基)-乙酸乙酯盐酸盐的水解。

3.根据权利要求1的方法，其特征在于用二甲基-氨基甲酰氯充当试剂形成(反式-4-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}环己基)-乙酸。

4.根据权利要求1的方法，其特征在于用于偶联1-(2,3-二氯苯基)-哌嗪的羧酸活化偶联剂是脱水剂。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于还原剂是从适宜前体原位形成的硼氢化物。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于具有相应平衡离子的硼氢化物或硼烷复合物用作还原剂。

7.根据权利要求6的方法，其特征在于硼烷复合物是指硼烷与路易斯碱形成的复合物。

8.根据权利要求6的方法，其特征在于硼烷复合物是指硼烷与醚、硫醚或胺形成的复合物。

9.根据权利要求6的方法，其特征在于硼烷复合物是指硼烷与四氢呋喃形成的复合物。

10.根据权利要求6的方法，其特征在于硼氢化物的适宜平衡离子是金属元素的阳离子。

11.根据权利要求6的方法，其特征在于硼氢化物的适宜平衡离子是碱金属、碱土金属、土金属的阳离子。

12.根据权利要求6的方法，其特征在于硼氢化物的适宜平衡离子是铝的阳离子。

13.根据权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于在分离卡利拉嗪硼烷加合物之后，用于在常规溶剂中分解的质子酸是氯化氢。

14.根据权利要求13的方法，其特征在于将所得的卡利拉嗪盐酸盐转化为碱性终产品。

15.根据权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于在常规溶剂中通过热分解从分离的卡利拉嗪硼烷加合物获得卡利拉嗪碱性终产品。

16.一种化合物，其是1,1-二甲基-3-[反式-4-(2-氧代-2-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-乙基)环己基]脲。

17.一种化合物，其是式(2)卡利拉嗪硼烷加合物