[发明专利]免疫调节剂与辐射治疗组合

权利要求书

1.一种用于治疗患有癌症的受试者的肿瘤的方法，所述方法包括向所述肿瘤施用有效量的电离辐射和免疫调节剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫调节剂选自由以下组成的组：抑制性检查点分子的抑制剂、刺激性检查点分子的激活剂、趋化因子抑制剂、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的抑制剂、生长因子、细胞因子、白细胞介素、干扰素、结合免疫系统细胞的抗体、细胞免疫调节剂、疫苗、溶瘤病毒、及其任何组合。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述抑制性检查点分子的抑制剂是小分子药物、或抗体或其片段，其特异性结合所述抑制性检查点分子并且抑制它的活性，其中所述抑制性检查点分子选自由以下组成的组：PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、BTLA、A2aR、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、CD47、CD48、CD160、CD244(2B4)、CHK1、CHK2、CGEN-15049、ILT-2、ILT-4、LAG-3、VISTA、gp49B、PIR-B、TIGIT、TIM1、TIM2、TIM3、TIM4和KIR、及其配体。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述刺激性检查点分子的激活剂是小分子药物、基于多肽的激活剂、或基于多核苷酸的激活剂，其特异性结合所述刺激性检查点分子并且增加它的活性，其中所述刺激性检查点分子选自由以下组成的组：B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、4-1BB(CD137)、OX40(CD134)、HVEM、诱导型共刺激因子(ICOS)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)、CD27、CD28、CD40、及其配体。

5.如权利要求2所述的方法，其中所述趋化因子抑制剂是小分子药物、或抗体或其片段，其特异性结合所述趋化因子并且抑制趋化因子活性，其中所述趋化因子选自由以下组成的组：CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL12、CCL13、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17、CCL18、CCL19、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL5、CCL26、CCL27、CCL28、CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL5和CXCL16。

6.如权利要求2所述的方法，其中所述趋化因子抑制剂是小分子药物、或抗体或其片段，其特异性结合趋化因子受体并且抑制趋化因子活性，其中所述趋化因子受体选自由以下组成的组：CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6和CXCR7。

7.如权利要求2所述的方法，其中所述MIF抑制剂是小分子药物、或抗体或其片段，其特异性结合MIF并且抑制MIF活性。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，所述方法还包括：

(a)检测来自所述受试者的肿瘤样品中一种或多种生物标志物的表达水平，其中所述一种或多种生物标志物选自由以下组成的组：一种或多种免疫细胞标志物、一种或多种肿瘤细胞标志物、一种或多种循环标志物、及其任何组合；

(b)将所述一种或多种生物标志物的表达水平与正常组织样品中所述一种或多种生物标志物的表达水平相比较；以及

(c)如果与所述正常组织样品中的所述表达水平相比，所述一种或多种生物标志物的表达水平发生改变，那么用电离辐射和免疫调节剂治疗所述肿瘤。

9.如权利要求8所述的方法，其中如果与正常组织样品中的所述表达水平相比，所述生物标志物中的至少一种的表达水平增加，或所述生物标志物中的至少一种的表达水平降低，或所述生物标志物中的至少一种的表达水平增加并且所述生物标志物中的至少一种的表达水平降低，那么所述一种或多种生物标志物的表达水平发生改变。