[发明专利]免疫调节剂与辐射治疗组合

说明书

公开了用于治疗肿瘤的方法，所述方法是通过向患有癌症的患者施用电离辐射和免疫调节剂而实现的。当将免疫调节剂与电离辐射组合以治疗癌症患者时，所述方法提供了抗肿瘤功效加上正常组织保护的双重益处。本文所述的方法还允许基于患者特异性生物标志物特征将患者分类到接受优化的辐射治疗与免疫调节剂的组合的组中。

相关申请的交叉引用

本申请是2016年6月17日提交的名称为“IMMUNE MODULATORS IN COMBINATIONWITH RADIATION TREATMENT”的美国临时申请号62/351,681的非临时申请，并且依照美国法典第35篇第119条(e)款要求美国临时申请号62/351,681的权益和优先权，该美国临时申请号62/351,681的内容以引用的方式并入本文用于所有目的。

背景技术

辐射疗法是一种用于患有癌症的患者的关键的治疗方式。辐射可以亚毫米精度向肿瘤递送，而基本上不伤害正常组织，从而最终引起肿瘤细胞杀伤。然而，肿瘤细胞逃避辐射的细胞杀伤作用的能力和/或产生抗性机制的能力可能会抵消放疗的肿瘤细胞杀伤作用，从而可能限制放疗治疗癌症的治疗效果。此外，正常组织毒性的可能性会影响辐射疗法作为治疗范例的治疗窗。

辐射诱导的肿瘤细胞死亡会引起肿瘤抗原从裂解细胞中释放、抗原递呈细胞上MHC-1的表达增加、及肿瘤内T细胞群体的多样性增强。这些因素等是引发身体自身免疫系统的激活以根除癌细胞的关键。免疫调节剂正在被探究以激活身体自身的免疫系统，但是已知作为单一疗法具有局限性(例如患者中的响应率)。当用作单一疗法时，免疫调节剂的响应率在目标患者群体的20％-30％的范围内。组合方法，如使用两种免疫调节剂或免疫调节剂与靶向抗癌药由于全身正常组织毒性而具有局限性。

发明内容

当将免疫调节剂与电离辐射组合以治疗癌症患者时，本文所述的方法提供了抗肿瘤功效和正常组织保护的双重益处。本文所述的方法可以用于通过施用电离辐射疗法以向肿瘤递送高度适形剂量并且施用免疫调节剂来治疗局部癌症和转移性癌症。这种组合治疗具有提高辐射疗法的局部和全身功效以及免疫调节剂的功效的潜能。本文所述的方法还允许基于患者特异性生物标志物特征将患者分类成用于接受优化的辐射治疗的组中。所述生物标志物特征包括已经被证实与肿瘤侵袭性、抗辐射性以及不佳预后相关的标志物。

在一些方面，本文提供了一种用于治疗患有癌症的受试者的肿瘤的方法，所述方法包括向所述肿瘤施用电离辐射和免疫调节剂。在一些实施方案中，向所述受试者施用的电离辐射和免疫调节剂的量有效治疗所述肿瘤，例如有效杀伤一种或多种肿瘤细胞、减小所述肿瘤的生长速率或尺寸、或从所述受试者的体内消除所述肿瘤。在一些实施方案中，所述免疫调节剂选自由以下组成的组：抑制性检查点分子的抑制剂、刺激性检查点分子的激活剂、趋化因子抑制剂、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的抑制剂、生长因子、细胞因子、白细胞介素、干扰素、结合免疫系统细胞的抗体、细胞免疫调节剂、疫苗、溶瘤病毒、及其任何组合。出人意料地发现，当与辐射疗法组合时，施用免疫调节剂提高了抗肿瘤响应。