[发明专利]一种手性磷酸酯的制备方法有效
申请号: | 201780044047.X | 申请日: | 2017-08-18 |
公开(公告)号: | CN109476687B | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | 郭猛;胡明通;王笃政;强斌;杜广钊 | 申请(专利权)人: | 正大天晴药业集团股份有限公司 |
主分类号: | C07F9/24 | 分类号: | C07F9/24 |
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地址: | 222062 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 手性 磷酸酯 制备 方法 | ||
1.一种置于加热环境将式I-R所示化合物转化为式I-S所示化合物的方法,在碱试剂存在下,采用加热烘干的方式将式I-R所示化合物转化成I-S所示化合物,其中加热烘干前式I-R所示化合物呈固体形式,所得I-S所示化合物呈固体形式:
所述碱试剂选自甲醇钠或乙酸钠;
所述加热环境的温度选自40~60℃;
加热前初始式I-R所示化合物的含量为0.05%~5.00%。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱试剂选自甲醇钠。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱试剂选自乙酸钠。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热烘干选自常压加热烘干或减压加热烘干。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热环境的温度选自40℃。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热环境的温度选自50℃。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热环境的温度选自60℃。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,初始式I-R所示化合物的含量为0.10%~1.00%。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,初始式I-R所示化合物的含量为0.10%~0.40%。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,初始式I-R所示化合物的含量为0.10%~0.30%。
11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,当方法结束时,式I-R所示化合物的含量小于0.35%。
12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,当方法结束时,式I-R所示化合物的含量小于0.10%。
13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,当方法结束时,式I-R所示化合物的含量小于0.08%。
14.一种将式I-R所示化合物转化为式I-S所示化合物的方法,包括:步骤1)将式I-R所示化合物在亲核性碱、溶剂存在的条件下,转化为式I-S所示化合物所述亲核性碱选自甲醇钠,所述亲核性碱的投料量选自0.05~0.4当量,所述溶剂选自乙酸乙酯与正己烷的混合溶剂,所述乙酸乙酯与正己烷的体积比选自1:3~1:5,所述溶剂用量选自1~10倍体积;和
步骤2)在亲核性碱存在下,采用加热烘干的方式将步骤1)中剩余的式I-R所示化合物进一步转化为式I-S所示化合物其中所述亲核性碱选自甲醇钠,所述加热温度选自40℃~60℃,加热前初始时式I-R所示化合物的含量为0.10%~0.40%。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述亲核性碱的投料量选自0.05~0.2当量。
16.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述亲核性碱的投料量选自0.1、0.12或0.2。
17.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述溶剂用量选自2~8倍体积。
18.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述溶剂用量选自3~6倍体积。
19.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述乙酸乙酯与正己烷的体积比选自1:4。
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