[发明专利]一种手性磷酸酯的制备方法有效

专利信息
申请号: 201780044047.X 申请日: 2017-08-18
公开(公告)号: CN109476687B 公开(公告)日: 2020-12-04
发明(设计)人: 郭猛;胡明通;王笃政;强斌;杜广钊 申请(专利权)人: 正大天晴药业集团股份有限公司
主分类号: C07F9/24 分类号: C07F9/24
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 222062 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 手性 磷酸酯 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种置于加热环境将式I-R所示化合物转化为式I-S所示化合物的方法,在碱试剂存在下,采用加热烘干的方式将式I-R所示化合物转化成I-S所示化合物,其中加热烘干前式I-R所示化合物呈固体形式,所得I-S所示化合物呈固体形式:

所述碱试剂选自甲醇钠或乙酸钠;

所述加热环境的温度选自40~60℃;

加热前初始式I-R所示化合物的含量为0.05%~5.00%。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱试剂选自甲醇钠。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述碱试剂选自乙酸钠。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热烘干选自常压加热烘干或减压加热烘干。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热环境的温度选自40℃。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热环境的温度选自50℃。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述加热环境的温度选自60℃。

8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,初始式I-R所示化合物的含量为0.10%~1.00%。

9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,初始式I-R所示化合物的含量为0.10%~0.40%。

10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,初始式I-R所示化合物的含量为0.10%~0.30%。

11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,当方法结束时,式I-R所示化合物的含量小于0.35%。

12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,当方法结束时,式I-R所示化合物的含量小于0.10%。

13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,当方法结束时,式I-R所示化合物的含量小于0.08%。

14.一种将式I-R所示化合物转化为式I-S所示化合物的方法,包括:步骤1)将式I-R所示化合物在亲核性碱、溶剂存在的条件下,转化为式I-S所示化合物所述亲核性碱选自甲醇钠,所述亲核性碱的投料量选自0.05~0.4当量,所述溶剂选自乙酸乙酯与正己烷的混合溶剂,所述乙酸乙酯与正己烷的体积比选自1:3~1:5,所述溶剂用量选自1~10倍体积;和

步骤2)在亲核性碱存在下,采用加热烘干的方式将步骤1)中剩余的式I-R所示化合物进一步转化为式I-S所示化合物其中所述亲核性碱选自甲醇钠,所述加热温度选自40℃~60℃,加热前初始时式I-R所示化合物的含量为0.10%~0.40%。

15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述亲核性碱的投料量选自0.05~0.2当量。

16.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述亲核性碱的投料量选自0.1、0.12或0.2。

17.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述溶剂用量选自2~8倍体积。

18.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述溶剂用量选自3~6倍体积。

19.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,步骤1)中,所述乙酸乙酯与正己烷的体积比选自1:4。

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