[发明专利]具有抗肿瘤活性的苯并-N-羟基酰胺化合物有效

申请号：	201780044401.9	申请日：	2017-07-14
公开（公告）号：	CN109476605B	公开（公告）日：	2022-05-31
发明（设计）人：	A·斯蒂芬纳茨;G·山德罗内;D·莫代纳;P·S·波齐;B·韦尔加尼;M·拉坦齐奥;P·马斯卡尼;C·施泰因屈勒;G·福萨蒂	申请（专利权）人：	意大发马克股份公司
主分类号：	C07D215/14	分类号：	C07D215/14;C07C259/10;C07D317/60;C07D405/12;C07D407/12;C07D209/18;C07D213/56;A61K31/16;A61K31/36;A61K31/438;A61K31/4406;A61P35/00;C07D213/643
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地址：	意大利***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	具有肿瘤活性羟基化合物
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【权利要求书】：

1.一种式(I)的化合物

或其药学上可接受的盐，

其中：

n为0、1或2；

A选自苯基、萘基、二氢茚基、噻唑基和苯并噻吩基；

R¹和R²独立地选自-H、-OMe、-CN、-NO₂、-Cl和-CH₂N(CH₂CH₃)₂；

X是C或N；

R³和R⁴独立地选自-H、-OMe、-OPh、-NO₂、-NMe₂和-NH₂，或者R³和R⁴共同形成杂五环部分-OCH₂O-。

2.一种化合物，其选自：

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺(1D)；

-(2S)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)-2-[[(E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氨基]丙酰胺(2D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-苯基-丙酰胺(4D)；

-(2S)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-苯基-2-[[(E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氨基]丙酰胺(5D)；

-(E)-3-(2,5-二甲氧基苯基)-N-[(1R)-2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯胺基]-1-二氢茚-2-基-2-氧代-乙基]丙-2-烯酰胺(8D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-4-苯基-丁酰胺(9D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-苯基-丙酰胺(10D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-(2-萘基)丙酰胺(11D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(4-氨基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-苯基-丙酰胺(17D)；

-(2S)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-2-[[(E)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-苯基-丙酰胺(20D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-(苯并噻吩-3-基)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]丙酰胺(25D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-噻唑-4-基-丙酰胺(26D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-4-苯基-丁酰胺(27D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-苯基-丙酰胺(28D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-(4-氰基苯基)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]丙酰胺(29D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-(4-硝基苯基)丙酰胺(32D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-(4-氯苯基)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]丙酰胺(33D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-(3,4-二氯苯基)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]丙酰胺(37D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(4-二甲基氨基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-苯基-丙酰胺(39D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(4-二甲基氨基苯基)丙-2-烯酰基]氨基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺；2,2,2-三氟乙酸(40D)；

-(2S)-3-[4-(二乙基氨基甲基)苯基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-2-[[(E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氨基]丙酰胺；2,2,2-三氟乙酸(45D)；

-(2S)-2-[[(E)-3-(1,3-苯并二恶茂-5-基)丙-2-烯酰基]氨基]-3-[4-(二乙基氨基甲基)苯基]-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]丙酰胺；2,2,2-三氟乙酸(46D)；

-(2S)-N-[4-(羟基氨基甲酰基)苯基]-3-(2-萘基)-2-[[(E)-3-(6-苯氧基-3-吡啶基)丙-2-烯酰基]氨基]丙酰胺(47D)。

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