[发明专利]作为组蛋白去甲基化酶抑制剂的咪唑有效
申请号: | 201780044641.9 | 申请日: | 2017-05-18 |
公开(公告)号: | CN109641918B | 公开(公告)日: | 2021-12-21 |
发明(设计)人: | P·维亚内洛;A·罗穆西;A·卡帕;P·特里菲罗;M·瓦拉西;L·萨尔托里;C·梅库里奥 | 申请(专利权)人: | 欧洲肿瘤研究所有限责任公司 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;A61K31/407;A61P35/00;A61P3/04 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 崔锡强 |
地址: | 意大*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 组蛋白 甲基化酶 抑制剂 咪唑 | ||
1.一种式(I)的化合物:
其中,
A为
R为氢或L1-R5;
R1、R2独立地为氢、C1-C4-烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基、-(CH2)zCF3,或者R1和R2与它们所结合的碳原子一起与咪唑形成四氢苯并咪唑或苯并咪唑;
z为从0到6的整数;
R3、R4为氢或C1-C4-烷基;
L1为-(CH2)j-Y-或-CH2-;
j为2至6的整数;
Y为键、氧或CH2;
R5为C1-C4-烷基或苯基,其中所述苯基可选地被卤素、C1-C6-烷基或L2-R6取代;
L2为-(CH2)m-;-(CH2)n-W-(CH2)p-;
R6为吡咯烷基、哌啶基或氮杂环庚基,其中所述吡咯烷基、哌啶基或氮杂环庚烷基可选地被C1-C6-烷基取代;
m、n、p独立地为0或1至6的整数;
W为氧、硫、NH或CH2;
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物,其中R6为吡咯烷基或哌啶基。
3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物,其中,R1和R2独立地为氢、C1-C4-烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基,或R1和R2与它们所结合的碳原子一起与咪唑形成四氢苯并咪唑或苯并咪唑。
4.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物,其中,R3或R4为甲基或乙基。
5.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物,其中,
R为氢或L1-R5;
R1、R2独立地为氢、C1-C4-烷基、环丙基、环丁基、苯基、吡啶基,或者R1和R2与它们所结合的碳原子一起与咪唑形成四氢苯并咪唑或苯并咪唑;
R3、R4为甲基或乙基;
L1为-(CH2)2-Y-或-CH2-;
Y为键、氧或CH2;
R5为甲基或可选地被L2-R6取代的苯基;
L2为-W-(CH2)p-;
R6为吡咯烷基、哌啶基或氮杂环庚基,其中所述吡咯烷基、哌啶基或氮杂环庚基可选地被C1-C6-烷基取代;
p为0或1至6的整数;
W为氧;
或其药学上可接受的盐。
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