[发明专利]CMV表位

说明书

本文提供与在受试者中治疗CMV感染和/或CMV癌症相关的组合物和方法。特别地，提供了CMV表位KARAKKDELR、ARAKKDELR、KARAKKDELK、ARAKKDELK、RRKMMYMYCR、KRKMIYMYCR、VLEETSVML、YILEETSVML、DELRRKMMY、ELKRKMIY、EEAIAVAYL、EDAIAAYTL、ELRRKMMYM、ELKRKMIYM、AYAQKIFKIL、TYSQKIFKIL、FMDILTTCV、NLVPMVATV、RPHERNGFTVL、TPRVTGGGAM、VTEHDTLLY、QIKVRVDMV和YSEHPTFTSQ。此外，还提供了与这样的表位结合的抗体、这样的表位的肽和核酸等同物、表达与这样的表位结合的T细胞受体(TCR)的T细胞、并入这样的表位的疫苗、具有I类MHC上呈递的这样的表位的抗原呈递细胞(APC)、以及其治疗和/或预防癌症或巨细胞病毒(CMV)感染的方法。

相关申请

本申请要求于2016年5月23日提交的美国临时专利申请序列号62/340,223的优先权的权益，其特此通过引用被整体并入。

巨细胞病毒(CMV，也称为人疱疹病毒-5型)是几乎无处不在的疱疹病毒，其感染60％与90％之间的个体。在原发感染后，CMV通常建立处于受健康免疫系统控制的持续性感染。CMV采用众多免疫调节策略，以逃避宿主免疫应答。这样的策略的实例包含抑制干扰素(IFN)和IFN刺激的基因、降解HLA以防止抗原呈递至细胞毒性T细胞、以及调节激活和抑制配体以防止自然杀伤(NK)细胞功能。

虽然在健康个体中CMV感染通常未被注意，但是免疫系统受损的个体(例如，HIV感染者、器官移植受者)中的病毒潜伏期的再激活、或这样的个体中的原发感染的获得(例如，在移植期间)可以导致严重的疾病。例如，CMV是需要长期免疫抑制的移植受者的移植失败和死亡的主要原因之一，并且妊娠期间的CMV感染可以导致先天性畸形。即使在免疫活性个体中，CMV感染也已经与癌症联系起来。

目前使用纯化的血浆免疫球蛋白(CMV-IGIV)和抗病毒药(如更昔洛韦(ganciclovir)(Cytovene)和缬更昔洛韦(valganciclovir)(Valcyte))治疗免疫系统受损的个体中的CMV感染。因为CMV-IVIG源自捐献的人血浆，因此难以大量地产生，并且其使用带有传播感染性疾病的风险。耐药性CMV株已经变得越来越常见，往往使目前的疗法无效。最近对开发CMV疫苗的尝试已经被证明是不成功的。因此，存在对于用于治疗CMV和CMV相关性癌症的新的和改进的方法和组合物的极大的需要。

概述

本文提供与CMV表位(例如，表1中列出的CMV表位)相关的组合物和方法，所述CMV表位由细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别并且在CMV感染和/或CMV癌症(例如，表达本文提供的CMV表位的癌症)的预防和/或治疗中是有用的。

在某些方面，本文提供含有包括本文所描述的CMV表位(例如，表1中列出的CMV表位)中的一个或更多个的多肽和/或编码这样的多肽的核酸的组合物(例如，治疗组合物(如疫苗组合物))，以及通过将这样的组合物施用至受试者来治疗和/或预防CMV感染和/或癌症的方法。在一些实施方案中，多肽不是全长CMV蛋白。在一些实施方案中，多肽含有全长CMV蛋白的不超过15、20、25、30、35或40个邻接的氨基酸。在一些实施方案中，多肽基本上由本文所描述的CMV表位组成。在一些实施方案中，多肽由本文所描述的CMV表位组成。在一些实施方案中，多肽的长度不超过15、20、25、30、35或40个氨基酸。在一些实施方案中，组合物还包括佐剂。