[发明专利]具有CD3结合域的基于多聚体IL-15的分子的构造和表征有效
申请号: | 201780045989.X | 申请日: | 2017-05-26 |
公开(公告)号: | CN109496217B | 公开(公告)日: | 2023-10-20 |
发明(设计)人: | 刘白;彼得·罗德;黄兴忠 | 申请(专利权)人: | 阿尔托生物科学有限公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C07K14/54 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 美国佛*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 cd3 结合 基于 多聚体 il 15 分子 构造 表征 | ||
1.一种分离的可溶性融合蛋白复合体,包含至少两种可溶性融合蛋白,其中,
该第一融合蛋白包含(a)第一结合域,其共价链接至(b)白介素-15(IL-15)多肽域;以及,该第二融合蛋白包含(c)第二结合域,其共价链接至(d)融合至免疫球蛋白Fc域的可溶性IL-15受体αsushi-结合域(IL-15RαSu),
其中,该第一或第二结合域中的一个包含抗-CD3抗体,而另一个结合域包含抗原特异性结合域,以及
其中,该第一融合蛋白的IL-15域结合至该第二融合蛋白的可溶性IL-15RαSu域以形成可溶性融合蛋白复合体。
2.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该IL-15多肽是包含N72D突变的IL-15变体(IL-15N72D)。
3.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该抗-CD3抗体包含通过多肽链接序列共价链接至免疫球蛋白重链可变域的免疫球蛋白轻链可变域。
4.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该第一融合蛋白包含SEQ ID NO:2中详述的氨基酸序列。
5.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该抗原特异性结合域包含抗-CD20抗体。
6.如权利要求5所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该抗-CD20抗体包含通过多肽链接序列共价链接至免疫球蛋白重链可变域的免疫球蛋白轻链可变域。
7.如权利要求5所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该第二融合蛋白包含SEQ ID NO:4中详述的氨基酸序列。
8.一种可溶性融合蛋白复合体,其包含共价链接至如权利要求1所述的第二可溶性融合蛋白复合体的如权利要求1所述的第一可溶性融合蛋白复合体。
9.如权利要求8所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该第一可溶性融合蛋白复合体通过二硫键共价链接至该第二可溶性融合蛋白复合体,该二硫键将该第一可溶性融合蛋白复合体的Fc域链接至该第二可溶性融合蛋白复合体的Fc域。
10.一种包含如权利要求4所述的第一融合蛋白的核酸序列,其中,所述核酸序列包含SEQ ID NO:1中详述的序列。
11.如权利要求10所述的核酸序列,其中,该核酸序列进一步包含启动子、转译起始信号、以及可操作地链接至编码该融合蛋白的序列的前导序列。
12.一种编码如权利要求7所述的第二融合蛋白的核酸序列,其中,所述核酸序列包含SEQ ID NO:3中详述的序列。
13.如权利要求12所述的核酸序列,其中,该核酸序列进一步包含启动子、转译起始信号、以及可操作地链接至编码该融合蛋白的序列的前导序列。
14.一种DNA载体,其包含如权利要求11及/或权利要求12所述的核酸序列。
15.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该抗原特异性结合域识别疾病抗原。
16.如权利要求15所述的可溶性融合蛋白复合体,其中,该疾病抗原与瘤形成、传染病或自体免疫疾病相关。
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