[发明专利]5’S-LNA核苷酸和寡核苷酸

权利要求书

1.式(I)的化合物

其中

R¹是磷酸酯保护基；

R²和R⁴一起形成-CH₂O-；

R³是二烷基氨基；

R⁵是硫羟基保护基；且

Nu是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、5-甲基-胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶、

其中R⁶是所连接的氨基的保护基。

2.权利要求1的化合物，其中R¹是氰基乙基或甲基。

3.权利要求1的化合物，其中R³是二异丙基氨基。

4.权利要求1的化合物，其中R⁵是三苯甲基、4-甲氧基三苯甲基、4,4’-二甲氧基三苯甲基或4,4’,4”-三甲氧基三苯甲基。

5.权利要求1的化合物，其中氨基的保护基是苯甲酰基、二甲基甲脒、乙酰基或异丁酰基。

6.权利要求1的化合物，其中Nu是(A1)、(B1)或(C1)

7.权利要求1的化合物，选自

N-{9-[1-({[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]硫烷基}甲基)-7-({[双(丙-2-基)氨基](2-氰基乙氧基)磷烷基}氧基)-2,5-二氧杂双环[2.2.1]庚-3-基]-9H-嘌呤-6-基}苯甲酰胺；3-[({[1-({[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]硫烷基}甲基)-3-(5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基)-2,5-二氧杂双环[2.2.1]庚-7-基]氧基}[双(丙-2-基)氨基]磷烷基)氧基]丙腈；

N'-{9-[1-({[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]硫烷基}甲基)-7-({[双(丙-2-基)氨基](2-氰基乙氧基)磷烷基}氧基)-2,5-二氧杂双环[2.2.1]庚-3-基]-6-氧代-6,9-二氢-1H-嘌呤-2-基}-N,N-二甲基甲亚氨酸酰胺；和

N-{1-[1-({[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]硫烷基}甲基)-7-({[双(丙-2-基)氨基](2-氰基乙氧基)磷烷基}氧基)-2,5-二氧杂双环[2.2.1]庚-3-基]-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基}苯甲酰胺。

8.用于制备如权利要求1-7任一项中所定义的式(I)化合物的方法，包括使式(II)的化合物

在P(R³)₂OR¹和寡核苷酸合成活化剂存在下反应，其中R¹至R⁵和Nu如权利要求1-6任一项中所定义。

9.权利要求8的方法，其中权利要求8中所定义的式(II)化合物如下获得：使式(III)的化合物

在R⁵X¹和碱存在下反应，其中R²、R⁴、R⁵和Nu如权利要求1和4-6任一项中所定义，且其中X¹是离去基团。

10.权利要求9的方法，其中权利要求9中所定义的式(III)化合物如下获得：水解式(IV)的化合物

其中

R⁷是烷基、芳基、芳基烷基、取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的芳基和取代的芳基烷基是在芳基上被1-3个取代基取代的芳基和芳基烷基，所述取代基独立地选自烷基、烷氧基和卤素；且

其中R²、R⁴和Nu如权利要求1和5-6任一项中所定义。

11.权利要求10的方法，其中R⁷是苯基。