[发明专利]用于治疗脊髓损伤和疼痛的抗反义导向分子A（RGMA）拮抗性抗体

权利要求书

1.一种在有需要的受试者中治疗脊髓损伤的方法，该方法包括给予治疗有效量的单克隆抗反义导向分子A(RGMa)抗体，其中该抗体包含

a.可变重链，该可变重链包含互补决定区(VH CDR)-1、VH CDR-2、和VH CDR-3，该VHCDR-1包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列，该VH CDR-2包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列，该VHCDR-3包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；以及

b.可变轻链，该可变轻链包含互补决定区(VL CDR)-1、VL CDR-2、和VL CDR-3，该VLCDR-1包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，该VL CDR-2包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列，该VLCDR-3包含选自SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7组成的组的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的方法，其中该方法包括在脊髓损伤之后促进轴突再生、功能恢复、或两者。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中该方法包括治疗由脊髓损伤引起的疼痛。

4.如权利要求3所述的方法，其中该疼痛是神经性疼痛。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该脊髓损伤是压迫、挫伤、或撞击伤。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中在脊髓损伤后小于8小时给予该抗体。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中全身性地给予该单克隆抗RGMa抗体。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中静脉内(IV)给予该单克隆抗RGMa抗体。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该VL CDR-3包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该VL CDR-3包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

11.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该可变重链包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列，并且该可变轻链包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列。

12.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该可变重链包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列，并且该可变轻链包含SEQ ID NO：10的氨基酸序列。

13.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该单克隆抗RGMa抗体是人抗体。

14.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该抗体包含恒定区，该恒定区包含选自下组的氨基酸序列，该组由以下组成：SEQ IDNO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、和SEQID NO：14。

15.如权利要求14所述的方法，其中该单克隆抗RGMa抗体包含恒定区，该恒定区包含由SEQ ID NO：14组成的氨基酸序列。

16.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该抗体包含SEQ ID NO：16的重链序列以及SEQ ID NO：15的轻链序列。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中该单克隆抗RGMa抗体与位于RGMa的N-末端区域的RGMa表位结合、优选地与在SEQ ID NO：18的氨基酸内的RGMa表位结合、更优选地与在SEQ ID NO：19的氨基酸内的RGMa表位结合。