[发明专利]吡唑-酰胺化合物的制造方法

权利要求书

1.一种制造方法，用于制造式[I]所示的化合物或其药学上可接受的盐、或者其水合物：

其中，所述方法包括：

步骤：在选自双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加合物、乙酸钯和二(1-金刚烷基)正丁基膦、乙酸钯和二环己基(2，2-二苯基-1-甲基环丙基)膦的金属催化剂、碳酸钾和选自新戊酸、异丁酸的羧酸的存在下，将式[II]所示的化合物或其甲醇溶剂合物通过与式[III]所示的化合物的偶联反应转化为式[IV]所示的化合物：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，金属催化剂是双(三苯基膦)二氯化钯(II)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，羧酸是新戊酸。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，偶联反应的反应温度为80～150℃。

5.根据权利要求1所述的方法，还包括：

步骤：水解上述式[IV]的化合物，将其转化为式[V]所示的化合物或其盐：

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述方法还包括：

步骤：在缩合剂的存在下使上述式[V]的化合物或其盐与氨反应，将其转化为上述式[I]所示的化合物或其药学上可接受的盐、或者其水合物。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，上述式[II]的化合物通过包括下述步骤的方法制得：

步骤：在碱的存在下，使式[VI]所示的化合物与式[VII]所示的化合物反应，将其转化为式[VIII]所示的化合物：

以及，

步骤：在不对称有机催化剂的存在下，使式[VIII]的化合物与(三氟甲基)三甲基硅烷反应，然后用酸处理。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，不对称有机催化剂是辛可尼丁盐。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，辛可尼丁盐是溴化N-(4-叔丁基-3-甲氧基苄基)辛可尼丁。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，上述式[III]的化合物通过下述方法制得：

在碱的存在下，使式[IX]所示的化合物或其盐与式[X]所示的化合物反应：

11.一种制造方法，用于制造式[I]所示的化合物或其药学上可接受的盐、或者其水合物：

其中，所述方法包括：

步骤：在碱的存在下，使式[VI]所示的化合物与式[VII]所示的化合物反应，将其转化为式[VIII]所示的化合物：

以及

步骤：在不对称有机催化剂的存在下，使式[VIII]的化合物与(三氟甲基)三甲基硅烷反应，然后用酸处理，获得式[II]所示的化合物或其甲醇溶剂合物：

以及

步骤：在碱的存在下，使式[IX]所示的化合物或其盐与式[X]所示的化合物反应，获得式[III]所示的化合物：

以及

步骤：在选自双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加合物、乙酸钯和二(1-金刚烷基)正丁基膦、乙酸钯和二环己基(2，2-二苯基-1-甲基环丙基)膦的金属催化剂、碳酸钾和选自新戊酸、异丁酸的羧酸的存在下，使上述式[III]的化合物进行与上述式[II]的化合物或其甲醇溶剂合物的偶联反应，将式[III]的化合物转化为式[IV]所示的化合物：

以及

步骤：水解上述式[IV]的化合物，将式[IV]的化合物转化为式[V]所示的化合物或其盐：

以及

步骤：在缩合剂的存在下，通过与氨反应，将上述式[V]的化合物或其盐酰胺化。

12.一种制造方法，用于制造式[IV]所示的化合物：

所述方法包括：

在选自双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯

(II)二氯甲烷加合物、乙酸钯和二(1-金刚烷基)正丁基膦、乙酸钯和二环己基(2，2-二苯基-1-甲基环丙基)膦的金属催化剂、碳酸钾和选自新戊酸、异丁酸的羧酸的存在下，使式[II]所示的化合物或其甲醇溶剂合物与式[III]所示的化合物进行偶联反应：