[发明专利]抗-PD-1抗体在治疗结肠直肠癌患者中的用途

权利要求书

1.特异性结合程序化死亡-1受体(PD-1)和抑制PD-1活性的抗体或其抗原-结合部分(抗-PD-1抗体)，用于治疗患有源自结肠直肠癌的肿瘤的受试者的方法，其中所述肿瘤显示高度的微卫星不稳性(MSI-H)。

2.权利要求1的抗-PD-1抗体，其中所述肿瘤是结肠癌或直肠癌。

3.权利要求1或2的抗-PD-1抗体，其中所述肿瘤显示一个或多个选自以下的特征：

(a) 所述肿瘤包含在至少两个、至少三个、至少四个或至少五个DNA错配修复基因(MMR基因)中的种系改变；

(b) 所述肿瘤包含在五个或更多个MMR基因的至少30%中的种系改变；

(c) 由DNA MMR基因编码的至少一个蛋白在肿瘤中未被检出；和

(d) 其任何组合。

4. 权利要求3的抗-PD-1抗体，其中DNA MMR基因包含MSH2、MLH1、MSH6、PMS2、PMS1或其任何组合。

5. 权利要求1-4中任一项的抗-PD-1抗体，其中(i) 在给予后，所述受试者显示至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月或至少约12个月的无进展存活，或(ii) 在给予后，所述受试者显示至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月或至少约12个月的总体存活。

6.权利要求1-5中任一项的抗-PD-1抗体，其中抗-PD-1抗体与纳武单抗交叉竞争结合人PD-1。

7.权利要求1-6中任一项的抗-PD-1抗体，其中抗-PD-1抗体是纳武单抗或派姆单抗。

8.权利要求1-7中任一项的抗-PD-1抗体，其中进一步给予所述受试者治疗有效量的特异性结合CTLA-4和抑制CTLA-4活性的抗体或其抗原-结合部分(抗-CTLA-4抗体)。

9.权利要求8的抗-PD-1抗体，其中抗-CTLA-4抗体与伊匹单抗交叉竞争结合人CTLA-4。

10.权利要求8或9的抗-PD-1抗体，其中抗-CTLA-4抗体是伊匹单抗或曲美木单抗。

11. 权利要求8-10中任一项的抗-PD-1抗体，其中抗-PD-1抗体和/或抗-CTLA-4抗体以至少约0.1 mg/kg-至少约10.0 mg/kg体重的范围的剂量给予，约每1、2或3周一次。

12. 权利要求8-11中任一项的抗-PD-1抗体，其中(i) 抗-PD-1抗体以约1 mg/kg体重的剂量给予，和抗-CTLA-4抗体以约1 mg/kg体重的剂量给予；(ii) 抗-PD-1抗体以约1 mg/kg体重的剂量给予，和抗-CTLA-4抗体以约3 mg/kg体重的剂量给予；(iii) 抗-PD-1抗体以约3 mg/kg体重的剂量给予，和抗-CTLA-4抗体以约1 mg/kg体重的剂量给予；或(iv) 抗-PD-1抗体以约3 mg/kg体重的剂量给予，和抗-CTLA-4抗体以约3 mg/kg体重的剂量给予。

13.权利要求8-12中任一项的抗-PD-1抗体，其中给予抗-PD-1抗体和抗-CTLA-4抗体后接着抗-PD-1抗体单一疗法。

14.权利要求8-13中任一项的抗-PD-1抗体，其中给予抗-PD-1抗体和抗-CTLA-4抗体，约每1、2、3或4周一次。

15.用于治疗患有源自结肠直肠癌的肿瘤的患者的药盒，其中所述肿瘤显示高度的微卫星不稳性(MSI-H)，所述药盒包含：

(a)0.1 mg/kg-10 mg/kg体重的范围的剂量的抗-PD-1抗体；

(b)0.1 mg/kg-10 mg/kg体重的范围的剂量的抗-CTLA-4抗体；和

(c)根据权利要求8-14中任一项使用抗-PD-1抗体和抗-CTLA-4抗体的说明书。