[发明专利]抗-PD-1抗体在治疗结肠直肠癌患者中的用途

说明书

本公开内容提供用于在受试者中治疗源自结肠直肠癌的肿瘤的方法，所述肿瘤显示高度的微卫星不稳性，所述方法包括给予受试者抗‑PD‑1抗体。在一些实施方案中，所述方法进一步包括给予抗‑CTLA‑4抗体。在一些实施方案中，结肠直肠癌是直肠癌、结肠癌或其任何组合。

发明领域

本公开内容涉及用于在有需要的受试者中治疗源自结肠直肠癌的肿瘤的方法，所述肿瘤显示高度的微卫星不稳性(MSI-H)，所述方法包括给予受试者抗-程序化死亡-1(PD-1)抗体。在一些实施方案中，抗-PD-1抗体与抗-细胞毒性T-淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)抗体组合给予。在一些实施方案中，结肠直肠癌是直肠癌、结肠癌或其任何组合。

发明背景

人癌症包含大量遗传和外遗传改变，产生可被免疫系统潜在识别的新抗原(Sjoblom等, (2006) Science 314:268-74)。适应性免疫系统，包含T和B淋巴细胞，具有强大的抗癌潜力，具有广泛的能力和精细的特异性以响应各种肿瘤抗原。此外，免疫系统表现出相当大的可塑性和记忆成分。成功利用适应性免疫系统的所有这些属性将使免疫治疗在所有癌症治疗模式中是独特的。

直到最近，癌症免疫治疗已经将主要努力集中在通过激活的效应细胞的过继转移、针对相关抗原的免疫或提供非特异性免疫刺激剂如细胞因子来增强抗肿瘤免疫响应的方法上。然而，在过去十年中，开发特异性免疫检查点途径抑制剂的深入努力已经开始提供用于治疗癌症的新的免疫治疗方法，包括开发结合CTLA-4并抑制CTLA-4的抗体(Ab)伊匹单抗(ipilimumab) (YERVOY®)用于治疗晚期黑素瘤患者(Hodi等, (2010) N Engl J Med363:711-23)和开发特异性结合程序化死亡-1(PD-1)受体和阻断抑制性PD-1/PD-1配体途径的抗体，例如纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab) (以前的lambrolizumab；USAN Council Statement，2013) (Topalian等, N Engl J Med 366:2443-54 (2012a); Topalian等, Curr Opin Immunol 24:207-12 (2012b); Topalian等,J Clin Oncol 32(10):1020-30 (2014); Hamid等, N Engl J Med 369:134-144 (2013);Hamid和Carvajal, Expert Opin Biol Ther 13(6):847-61 (2013); McDermott和Atkins, Cancer Med 2(5):662-73 (2013))。