[发明专利]NEP抑制剂合成的新方法和中间体

权利要求书

1.一种具有式(1)的化合物或其盐，

其中R1是氢或C₁-C₆-烷基，优选乙基，

R3是-NO₂或-NR'R”，其中R'和R”彼此独立地是氢或氮保护基团，优选地R3是-NO₂或-NHR'，其中R'是氮保护基团，优选叔丁氧基羰基，并且

R4选自氢、C₁-C₆-羰基、C₁-C₆-烷氧基羰基和磺酰基基团，优选氢。

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中该化合物具有根据式(1-R)的构型

优选地具有根据式(1-RS)的构型

3.一种具有式(2-R)的化合物或其盐，

其中R1是氢或乙基，并且

R2是-CHNOH、或-CH₂NO₂，优选地R2是-CH₂NO₂。

4.一种用于产生具有式(1-a)的化合物

优选地，具有式(1-a-R)的化合物的方法

其中R1是氢或C₁-C₆-烷基，优选乙基，

该方法包括使具有式(2-a)的化合物

优选地，具有式(2-a-R)的化合物

其中R1是氢或C₁-C₆-烷基，优选乙基，

与具有式(3)的化合物反应

其中具有式(2-a)的化合物与该具有式(3)的化合物的反应在催化剂，优选金属复合物催化剂的存在下进行。

5.根据权利要求4所述的方法，其中该催化剂是金属复合物催化剂，这些金属复合物催化剂包含金属和手性配体，其中该金属是Cu并且该手性配体选自下组：樟脑-吡啶配体、DAC配体和DPEN配体，优选地该配体是具有式(4a)的化合物，

或具有式(4b)的化合物

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中该具有式(2-a)的化合物，

优选地，该具有式(2-a-R)的化合物

通过具有式(2-b)的化合物

优选地，具有式(2-b-R)的化合物的氧化进行制备

所述氧化包括使用氧化剂和任选地催化剂，优选地所述氧化剂是过氧化氢-尿素，并且所述催化剂包含钨(W)，

其中在上述式中，R1是氢或C₁-C₆-烷基，优选乙基。

7.根据权利要求6所述的方法，其中该具有式(2-b)的化合物

优选地，该具有式(2-b-R)的化合物

通过具有式(2-c)的化合物

优选地，具有式(2-c-R)的化合物的肟形成进行制备

所述肟形成优选地包括使用羟胺或其盐，

其中在上述式中，R1是氢或C₁-C₆-烷基，优选乙基。

8.根据权利要求7所述的方法，其中该具有式(2-c)的化合物

优选地，该具有式(2-c-R)的化合物

通过具有式(2-d)的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸酯的氢甲酰化，优选地不对称氢甲酰化进行制备

所述氢甲酰化包括使用一氧化碳、氢和任选地金属复合物催化剂，

其中在上述式中，R1是氢或C₁-C₆-烷基，优选乙基。