[发明专利]一种CDK4/6抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中，

X₁选自NR₆；

X₂选自CR₇；

X₃选自CR₇；

X₄选自CR₇；

Y选自C(O)；

R₁和R₂与其所连接的氮原子一起形成7-12元杂环基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氧代基、C_1-8烷基、卤取代C_1-8烷基、3-8元杂环基或-C_0-8-O-R₁₀的取代基所取代；

R₃、R₄、R₅、R₇各自独立的选自氢、氘、卤素或C_1-8烷基；

R₁₀选自氢、氘、C_1-8烷基；

R₆选自氢、氘、C_1-8烷基；且

m为1。

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，R₅选自氢或氟。

3.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自式(Ⅱb)化合物：

其中：

R₁和R₂与其所连接的氮原子一起形成7-10元杂环基，任选进一步被一个或多个选自氧代基、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、3-8元杂环基的取代基所取代。

4.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自式(Ⅲb-1)化合物：

其中：

R₆和R₇各自独立的选自甲基和异丙基。

5.根据权利要求4所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，R₆选自异丙基。

6.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

7.权利要求1-6任一所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，包括如下步骤：

式(A)化合物或其酸式盐与式(B)化合物在缚酸剂存在下缩合反应生成式(I)化合物，反应式如下：

其中，X₁、X₂、X₃、X₄、Y、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅如权利要求1-6任一项所定义；X为卤素；

任选的，根据取代基定义的不同进一步反应得到相应的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐；其中所述的缚酸剂选自有机碱、无机碱或其混合物，所述有机碱选自氨水、甲胺、乙胺、乙醇胺、乙二胺、三甲胺、三乙胺、丙胺、异丙胺、1,3-丙二胺、三乙醇胺、二异丙基乙胺、吡啶、哌啶、吗啉或其混合物；所述无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、醋酸钠或其混合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的X为氯或溴；所述的缚酸剂选自碳酸铯。

9.药物组合物，包含有效量的权利要求1-6任一所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐和药学上可接受载体。