[发明专利]MEK/PI3K和mTOR/MEK/PI3K的多功能抑制剂和治疗用途有效

专利信息
申请号: 201780049835.8 申请日: 2017-07-06
公开(公告)号: CN109563088B 公开(公告)日: 2022-10-11
发明(设计)人: 布莱恩·D·罗斯;马尔奇安·范·杜特 申请(专利权)人: 密歇根大学董事会
主分类号: C07D413/14 分类号: C07D413/14;C07D403/14;A61K31/553;A61P35/00
代理公司: 北京德琦知识产权代理有限公司 11018 代理人: 潘怀仁;王珍仙
地址: 美国密*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: mek pi3k mtor 多功能 抑制剂 治疗 用途
【权利要求书】:

1.一种具有下述结构的化合物:

2.一种具有下述结构的化合物:

3.一种药物组合物,其包括如权利要求1或2所述的化合物和药学上可接受的载体或载剂。

4.如权利要求1或2所述的化合物在制备用于治疗抑制mTOR、MEK和PI3K中的至少一种提供益处的疾病或病症的药物中的用途。

5.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

癌、白塞病综合征、牛皮癣、哮喘、自身免疫性疾病、移植物排斥、发热、心血管疾病、脑血管疾病、纤维化、结缔组织病、结节病、生殖器和生殖障碍、神经系统疾病、睡眠障碍、疼痛、肾脏疾病和感染性疾病。

6.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、喉癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、胆囊癌、宫颈癌、淋巴系的造血肿瘤、骨髓系的造血肿瘤、中枢和外周神经系统肿瘤、间充质来源的肿瘤、黑素瘤、色素性干皮症、角化棘皮瘤、精原细胞瘤、甲状腺滤泡癌、畸胎癌、肾细胞癌、骨髓和淋巴母细胞白血病、胶质母细胞瘤、粘液样和圆细胞癌、人类软组织肉瘤、积液淋巴瘤、脑癌、骨癌、视网膜母细胞瘤、腹腔积液、恶性胸腔积液、间皮瘤、肾母细胞瘤、滋养细胞肿瘤、血管外皮细胞瘤、骨髓纤维化和结肠直肠癌。

7.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

加速膀胱癌、转移性膀胱癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、外分泌胰腺癌、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、组织细胞性淋巴瘤、伯克特淋巴瘤、慢性髓性白血病、早幼粒细胞白血病、神经胶质瘤、神经鞘瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴转移、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、急性非淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病、体腔基淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、肾上腺皮质癌、产ACTH肿瘤、与结直肠肿瘤相关的息肉、原发性腹膜上皮肿瘤、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌、子宫癌、卵巢卵泡实体瘤、阴茎癌、内源性脑肿瘤、星形细胞脑肿瘤、中枢神经系统转移性肿瘤细胞浸润、恶性黑素瘤、人皮肤角质形成细胞的肿瘤进展、急性髓性白血病、卡波西氏肉瘤、炎症性疾病、HIV和慢性疼痛。

8.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

导管癌、原发性浅表性膀胱肿瘤、膀胱浸润性移行细胞癌、肌肉浸润性膀胱癌、神经性疼痛、伤害性疼痛和与临床诊断相关的慢性疼痛。

9.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

神经损伤或神经本身失常引起的疼痛和肿瘤转移性疾病。

10.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

纤维肌痛、炎症和肌肉骨骼功能障碍。

11.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

炎症性皮肤病、呼吸道过敏性疾病、胃肠道疾病、泌尿系统癌、白血病、淋巴系统癌、皮肤癌、女性生殖道恶性肿瘤和口腔癌。

12.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

血细胞恶性肿瘤、男性生殖道恶性肿瘤、神经母细胞瘤、甲状腺癌、胃肠道癌、肾癌和胸腺淋巴瘤肺癌。

13.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、星形细胞瘤、过敏性疾病和血管炎。

14.如权利要求4所述的用途,其中所述疾病或病症选自下述:

炎症性肠病、骨瘤、小细胞癌和泌尿生殖道癌。

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