[发明专利]用于质子泵抑制剂混悬剂的组合物和方法

说明书

公开了泵抑制剂(PPI)的混悬剂。所述混悬剂可包含PPI，环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物；西甲硅油乳液；碳酸氢钠；以及柠檬酸钠，USP(二水合物)。所述混悬剂具有期望的黏度和增强的稳定性。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2016年6月16日提交的标题为“COMPOSITIONAND METHOD FOR PROTON PUMP INHIBITOR SUSPENSION”的美国临时申请序列号62/351,271的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

药物通常以许多患者不能吞咽的固体剂型开出，需要这些药物以经口液体形式被施用。不能吞咽固体剂型并且需要液体制剂的群体包括儿科患者、患有吞咽困难的老年患者、ICU患者和肠内营养患者。酸相关的疾病 (acid-related disorder)是影响这些群体的最常见的病症之一，并且因此与重要的医疗资源利用相关。酸相关病症的常见疾病包括：胃溃疡、胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)、幽门螺杆菌(Helicobactorpylori)感染、非溃疡相关的消化不良、胃炎和佐林格-埃利森(Zollinger-Ellison)综合征。在美国，酸相关的慢性疾病的患病率正在上升，其中GERD和消化性溃疡疾病(peptic ulcer disease，PUD)是大多数事件的原因。报道称GERD困扰着超过6000万美国人，显示20％的人口每周至少两次患有症状。

为了成功地控制酸相关的疾病，必须使用质子泵抑制剂(protonpump inhibitor，PPI)抑制胃酸的产生。PPI是一组重要的药物，其治疗和预防与过量胃酸的产生和随之发生的对胃肠道损伤有关的一系列疾病和病理状况。数种PPI被批准使用，但通常限于固体剂型。

发明内容

本文中公开了在冷藏条件下是均匀的并且稳定至少30天之PPI的复合混悬剂的稳定液体制剂。还公开了可由药剂师用于重构PPI粉末以提供适合于摄取的液体混悬剂的稀释剂，其充当允许灵活给药的适口的、均匀的、复合的制剂的基础。

本文中公开了质子泵抑制剂的混悬剂，以及用于混悬的PPI活性药物成分(activepharmaceutical ingredient，API)的稀释剂(也称为载体)。这些稀释剂或载体或混悬剂是旨在用于经口给药或其他方式递送至胃或食道的液体制剂，并且在下文不同地描述为液体制剂、液体或制剂。这些液体制剂包含环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物、西甲硅油乳液(simethicone emulsion)、缓冲系统例如碳酸氢钠和柠檬酸钠，以及防腐剂、增稠剂、甜味剂和水。在一些实施方案中，制剂包含不是Ora-sweet的矫味剂或甜味剂。

在一个特别的实施方案中，环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物是泊洛沙姆 188。泊洛沙姆也以普朗尼克类(Pluronics)、Kolliphors或Symperonics不同名称出售。特定品牌的使用不限制本发明的范围，泊洛沙姆的准确分子量指定也不限制本发明的范围。本领域技术人员将认识到，环氧乙烷与环氧丙烷的其他共聚物，包括具有相似但不同的结构和分子量的泊洛沙姆，可以在落入本发明范围内的不同制剂中执行相似和基本等同的功能。

在某些具体的实施方案中，在本发明的液体制剂中使用的增稠剂选自黄原胶和羟乙基纤维素。在一些实施方案中，羟乙基纤维素是增稠剂和/ 或助悬剂。在一些实施方案中，制剂还包含丙二醇。本领域技术人员将认识到丙二醇作为将黄原胶适当地分散在液体制剂中的辅助。

在本发明的液体制剂的另一些实施方案中，甜味剂选自山梨糖醇、糖精钠、甘草酸铵(ammonium glycyrrhizate)和三氯蔗糖。

在一个具体的实施方案中，防腐剂是苄醇。在另一个具体的实施方案中，液体制剂包含FDC Red No.40、草莓香料28082(Flavor Strawberry 28082)、糖精钠和三氯蔗糖。