[发明专利]用于药用目的的白藜芦醇增溶制品

说明书

本发明涉及一种由白藜芦醇、聚山梨酯80和聚山梨酯20以及至少一种中链甘油三酯和生育酚所组成的增溶制品，该增溶制品用作药物制品。该增溶制品可用作治疗阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调症、溶酶体缺陷症、尤其是泰伊‑萨克斯二氏病、癌症、糖尿病、动脉粥样硬化、心脏病、关节炎和/或自身自身免疫性疾病的药物制品。

本发明涉及用作药物制品的白藜芦醇增溶制品。该增溶制品可达到为了实现对于多种疾病的治疗效果所需的高血浆水平，而天然白藜芦醇在人类临床试验中所显示出的相关胃肠副作用却大幅降低或被消除。

白藜芦醇为具有抗氧化性的植物抗毒素，并且其为多酚。该物质存在于(例如)葡萄中，其在红葡萄的皮中的含量相对较大，但是也存在于覆盆子、桑葚、李子、花生以及日本两耳草。也可从葡萄藤中分离出白藜芦醇。根据在线百科全书“维基百科”的词条，由体外研究得到的一些证据证实，白藜芦醇可能有抗癌细胞的功效，并且对诸如动脉硬化、心脏病、阿尔茨海默病、关节炎和一些免疫学疾病存在有益效果。

根据29/2007公布的“Pharmazeutische Zeitung Online”中的报告，白藜芦醇的抗氧化功效不仅仅在保护血管方面具有重要作用。脑部作为尤其富含脂质的器官，当其暴露于过量的氧化应激下时也会受损。因此，在对大鼠进行的一些体内研究中，证实了白藜芦醇能够穿过血-脑屏障的神经保护效果。最新研究甚至表明，白藜芦醇直接促进了对β-淀粉样蛋白的处理，其中β-淀粉样蛋白是引起阿尔茨海默氏老年性痴呆的致病因素。

除了氧化应激以外，低水平慢性炎症也是加速老化的因素。根据上述报道，促使促炎细胞因子产生的细胞内信号传导途径涉及核因子κB(NFκ-b)。该因子可以被通过众多刺激(UV照射、细菌毒素)激活，然后其迁移至细胞核中，并且在细胞核内引发各种炎性酶的基因表达。NFκ-b越来越多地被视为与氧化和炎性过程相关的关键转换点。在体外条件下，白藜芦醇抑制NFκ-b的核转位，从而防止了促炎介质的产生中的最重要的机制之一。

白藜芦醇的多种功效中的一种是这种物质所特有的。在各种生物体中，白藜芦醇具有与持续热量限制(CR)相同的寿命延长效果。因此，其为一种CR模拟物。

同样地，根据Nathan Gray“Resveratrol could enhance exerciseperformance”(2012.6.20，www.nutraingredients.com/content/view/print/648l55)，在各种生物体中的进一步研究表明，白藜芦醇具有对抗癌症和糖尿病的作用以及阿尔兹海默症保护作用，并具有抗炎性质和有益的心血管作用。

然而，已知的白藜芦醇制剂的一个问题是，由于患者体内与吸收和肝脏代谢相关的因素，这些制剂显示出了非常低的血药浓度。已经认识到，通过将白藜芦醇在摄入之前微粉化，能够提高生物利用度。为了提高药物循环水平，已知除了白藜芦醇外还添加其他成分()以形成载体系统(例如乳剂或脂质体)可提供一些益处。然而虽然白藜芦醇溶解于亲脂相中，并且在乳剂中的水性环境中作为液滴的形式是稳定的，但是白藜芦醇可保留在脂质体中的磷脂层中。与天然形式相比，这可用于提高生物利用度，但是这种类型的制剂(例如脂质体)在机械上非常不稳定，并且对于胃中占主导的环境并不耐受。

此外，对于在用于药物制品中的液体制剂的应用，不利的是：已知制剂是不透明的，并且不能制得澄清的水溶液。

本发明的目的是提供用于口服施用的用作药物制品的足够稳定的制剂。具体而言，本发明的目的是形成用于白藜芦醇的制剂，其中白藜芦醇具有适当的生物利用度，使得与所需摄入的天然白藜芦醇的量相比摄入量大幅降低。本发明的一个目的是通过恰当的用于药物制品的制剂优化白藜芦醇的吸收。此外，本发明的一个目的是在相应的药物成品中实现白藜芦醇的稳定均匀的微细分布。

本发明提供了白藜芦醇胶束制剂，基于该制剂，可确定获得了显著高于天然白藜芦醇的生物利用度。本发明提供了一种用作药物制品的增溶制品，该增溶制品由白藜芦醇、聚山梨酯80和聚山梨酯20的混合物、以及至少一种中链甘油三酯和生育酚组成。