[发明专利]用于COPD的组合疗法

权利要求书

1.一种吸入用药物气雾剂制剂，其包含以下的固定组合：

(a)格隆溴铵；

(b)福莫特罗或其溶剂化物盐；和

(c)二丙酸倍氯米松，

都完全溶解在氢氟烷烃(HFA)推进剂和共溶剂中，其中所述制剂也包含无机酸作为稳定剂；

所述制剂用于降低在前一年治疗中具有超过一次恶化的COPD患者的亚群中的中等/严重COPD恶化率。

2.用于根据权利要求1所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述单一LAMA是噻托溴铵。

3.用于根据权利要求1或2所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述LABA是富马酸福莫特罗且所述ICS是二丙酸倍氯米松。

4.用于根据权利要求2或3所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中(i)所述单一LAMA是吸入用噻托溴铵干粉(优选Spiriva Handihaler DPI)和(ii)所述LABA+ICS是溶解在氢氟烷烃(HFA)推进剂和共溶剂中的富马酸福莫特罗+二丙酸倍氯米松，所述制剂进一步包含无机酸作为稳定剂(优选Foster pMDI)。

5.用于根据权利要求4所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述吸入用药物组合物由以下的固定组合组成：二丙酸倍氯米松(BDP)100μg/致动、富马酸福莫特罗(FF)二水合物6μg/致动和格隆溴铵(GB)12.5μg/致动，其完全溶解于HFA 134a 87.82％w/w、无水乙醇12％w/w，和1M HCl 13.44μg/致动，在每天2次的2个致动中施用，且其中对比吸入疗法由以下的即时开放三元组合组成：每天1次的吸入用噻托溴铵干粉18μg/致动(SpirivaHandihaler DPI)与固定剂量组合的FF二水合物6μg/致动+BDP，其溶解于HFA 134a、无水乙醇，和稳定量的1M HCl(Foster 100/6pMDI)，在每天2次的2个致动中施用。

6.用于根据权利要求1-5中的任一项所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述在前一年治疗中具有超过一次恶化的患者的亚群一直到筛选前2个月接受ICS+LABA或ICS+LAMA或LABA+LAMA的双吸入疗法或LAMA的单吸入疗法。

7.用于根据权利要求1-6中的任一项所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述在前一年治疗中具有超过一次恶化的患者的亚群一直到筛选前2个月接受双吸入疗法，所述双吸入疗法包含：

-BDP+福莫特罗、布地奈德+福莫特罗或氟替卡松+沙美特罗的固定组合，或

-BDP、布地奈德、环索奈德或氟替卡松+福莫特罗、茚达特罗或沙美特罗的自由(开放)组合，

或

BDP、布地奈德、环索奈德或氟替卡松+格隆溴铵或噻托溴铵的自由(开放)组合，

或

福莫特罗、茚达特罗或沙美特罗+格隆溴铵或噻托溴铵的自由(开放)组合，或

-选自格隆溴铵或噻托溴铵的单一LAMA。

8.用于根据权利要求1-7中的任一项所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中与包含单一LAMA的和LABA+ICS的固定剂量组合的即时开放三元组合的对比吸入疗法相比，所述患者中的中等/严重COPD恶化率降低了超过20％。

9.用于根据权利要求8所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述患者中的中等/严重COPD恶化率降低了约29％。

10.用于根据任意前述权利要求所述的用途的吸入用药物气雾剂制剂，其中所述制剂能够在致动后提供高于或等于30％的发射颗粒的分数，所述发射颗粒的直径等于或小于1.1微米，如根据Andersen级联碰撞器的内容物阶段S6-AF所定义，所述分数是相对于在所述碰撞器的阶段S3-AF中收集的总细颗粒剂量。