[发明专利]耐酸胶囊

权利要求书

1.一种耐酸胶囊，所述耐酸胶囊包括至少一种硬胶囊壳，所述壳包含：至少一种肠溶聚合物，所述至少一种肠溶聚合物具有酸基团；成膜助剂；以及碱性物质，其中所述碱性物质以使得所述肠溶聚合物的所述羧酸基团具有小于15％的离子化程度的量存在。

2.根据权利要求1所述的耐酸胶囊，其中所述离子化程度小于12％，优选小于10％，更优选为0.1％至9％。

3.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中所述碱性物质选自氨、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、磷酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、抗坏血酸钠、赖氨酸、精氨酸、阳离子聚合物以及它们的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中所述碱性物质是挥发性的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中所述碱性物质选自氨和乙醇胺。

6.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中所述肠溶聚合物选自羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、丙烯酸类聚合物、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)以及它们的混合物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中所述成膜助剂选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、结冷胶、卡拉胶以及它们的混合物，优选羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)以及它们的混合物，更优选羟丙基甲基纤维素(HPMC)。

8.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中所述肠溶聚合物与所述成膜助剂的所述重量比为1.5至3.5，优选1.8至2.8，更优选2至2.5。

9.根据前述权利要求中任一项所述的耐酸胶囊，其中，在室温下，所述碱性物质在所述胶囊中以小于7000ppm，优选小于6500ppm，更优选为1000ppm至6400ppm的量存在。

10.一种耐酸胶囊，所述耐酸胶囊基本上由以下物质组成：水，所述水以1重量％至10重量％的量存在；HPMCAS，所述HPMCAS以40重量％至90重量％的量存在；成膜助剂，所述成膜助剂选自HPMC和MC，所述成膜助剂以10重量％至50重量％的量存在；以及碱性物质，所述碱性物质选自氨和乙醇胺，所述碱性物质以小于1重量％、更优选小于0.5重量％的量存在，其中所述碱性物质以使得所述HPMCAS的羧酸基团具有小于15％的离子化程度的量存在。

11.一种浸渍模塑方法，所述浸渍模塑方法用于制造耐酸硬胶囊壳，所述方法包括以下步骤：

a)提供包含具有酸基团的肠溶聚合物、成膜助剂和碱性物质的含水组合物，所述碱性物质以使得所述肠溶聚合物均匀地分散在所述含水组合物中的充足量存在；

b)将模具销浸渍在所述含水组合物中；

c)从所述含水组合物中取出所述模具销，使得在每个所述模具销上形成膜；

d)干燥所述膜，以在每个所述模具销上形成固体涂层；

e)从所述模具销去除所述固体涂层以提供胶囊壳；以及

f)降低所述胶囊壳中所述碱性物质的所述量，使得所述胶囊壳中的所述肠溶聚合物的所述酸基团具有小于15％的离子化程度。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述碱性物质去除步骤(f)是主动去除步骤。

13.根据权利要求11至12中任一项所述的方法，其中所述碱性物质去除步骤(f)包括以下步骤：在30℃至80℃、优选35℃至75℃的温度下，并且在3％至85％、优选20％至80％、更优选30％至70％的相对湿度(RH)下，缓慢地加热所述胶囊壳。