[发明专利]作为前列腺癌检测生物标志物的尿多胺

说明书

提供了使用镧系配合物或DNA加帽的金纳米颗粒检测并量化尿多胺的新的高灵敏度、高特异性的方法。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2016年10月17日提交的美国临时专利申请序列号62/409,361和2017年3月16日提交的美国临时专利申请序列号62/471,989的优先权，其公开内容通过引用并入。

技术领域

本公开涉及用于检测和量化尿多胺的方法和用于其中的组合物。本文所述的方法和组合物可用于诊断患者的前列腺癌。

背景技术

前列腺癌(PCa)是男性中第二大常见癌症，并且是死亡的主要原因之一，其在包括许多西欧国家和美国在内的许多发达国家中造成了重大的公共卫生影响。

PCa是一种在全世界范围内越来越具有重要意义的疾病。香港在这个公共卫生问题上也不例外。根据香港特别行政区(HKSAR)医院管理局的香港癌症资料统计中心的统计数据，PCa在男性最常见的癌症中排名第3，在致命最严重的癌症中排名第5。鉴于早期可治疗PCa的潜伏期及其晚期可辨别阶段的致死性，迫切需要更加灵敏、精确的诊断方法来检测早期PCa，从而可以显著改善治疗效果，同时挽救更多生命。

目前对PCa的诊断依赖于直肠指检(DRE)和血清前列腺特异性抗原(PSA)测试，随后进行经直肠超声前列腺活检(TRUSPB)确认。虽然DRE是一个简单的程序，但它会给患者带来不适。DRE也是一项对研究者依赖性强的技术，导致PCa诊断的精确性较差。特别是，DRE不是用于PCa早期检测的好工具，因为大多数DRE阳性PCa结果都是晚分期的。虽然PSA测试在检测早期PCa方面表现出良好的灵敏性，但在患有良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎等患者中也观察到PSA水平升高，这降低了PSA对PCa的特异性。

在PSA测试的灰色区域内，阳性预测值的平均值较小，为21％。已经开发了多种PSA方法，例如移行区的PSA密度、游离/总PSA比、p2PSA和前列腺健康指数，以提高PSA测量的性能。

经直肠超声引导的前列腺活检(TRUSPB)是目前最常见的用于组织学确认PCa诊断的诊断方法。然而，该手术非常耗费人力并且导致患者的明显不适和并发症。

由于血清PSA测试的特异性较差，许多未患有PCa的患者会进行TRUSPB，从而遭受其潜在的并发症。因此，必须开发一种更有效的检测试剂盒，用于对PCa进行精确早期筛查。

本公开的目的是提供用于诊断患者的PCa的方法，包括检测一种或多种尿多胺(例如，腐胺(Put)、亚精胺(Spd)和/或精胺(Spm))。尿多胺可用作PCa检测的生物标志物。通过比较诊断为PCa的患者、诊断为良性前列腺增生(BPH)的患者和健康对照(HC)的尿多胺浓度来确定尿多胺的诊断能力。本文还提供了用于检测和量化患者中尿多胺的量的组合物和方法。

发明概述

因此，本公开的目的是通过使用镧系配合物或AuNP开发新的高灵敏性和特异性的变色多胺示踪剂，并检查来自不同年龄组和前列腺癌阶段的患者的平均多胺尿浓度，以验证多胺作为早期前列腺癌筛查的值得信赖的生物标志物。

在本公开的第一方面，提供了式(1)的化合物：

其中，

Ln是镧系金属；且

每个M都独立地选自Na、Li和K；或两个M一起表示Mg或Ca。

在本公开第一方面的第一实施方案中，提供了式(1)的化合物，其中镧系元素是铕。

在本公开第一方面的第二实施方案中，提供了式(1)的化合物，其中M是Li。