[发明专利]用于在内窥镜剥离术后预防食管狭窄的自组装肽基质

说明书

提供了用于在受试者中的内窥镜切除程序后预防食管狭窄的方法。可向靶位点引入pH水平为约3.5且以有效量和有效浓度包含自组装肽的溶液，以在食管条件下形成水凝胶从而提供食管狭窄的预防，所述自组装肽包含约7个氨基酸至约32个氨基酸。

技术领域

本公开大体上涉及可用于医学和研究应用的方法。更具体而言，本公开涉及可用于在内窥镜剥离术后预防食管狭窄的方法。

背景技术

内窥镜剥离术已成为食管中的肿瘤前状态和早期食管肿瘤的诊断和治疗管理的基石。然而，在约90％的病例中，粘膜缺损超过食管周长的四分之三(270°)诱发食管狭窄的形成。这些狭窄可能需要多次内窥镜扩张程序，伴随明显的患者不适和食管穿孔风险。

发明内容

根据一个或多个方面，在受试者中的内窥镜切除程序后预防食管狭窄的方法可包括：将递送装置引入所述受试者的食管；将递送装置的一端定位在期望预防食管狭窄的食管的靶区域处；通过递送装置给予pH水平为约3.5以下的溶液，所述溶液以有效量和有效浓度包含自组装肽，以在食管条件下形成水凝胶从而提供食管狭窄的预防，所述自组装肽包含约7个氨基酸至约32个氨基酸；以及，从食管移除递送装置。

在一些方面，所述内窥镜切除程序涉及食管的浅表性肿瘤。所述内窥镜切除程序可为周向内窥镜粘膜下剥离术或周向内窥镜粘膜切除术。给予所述溶液可提供炎性模式和/或纤维化模式的预防。给予所述溶液可在所述食管的靶区域处加速再上皮化和/或抑制酸侵袭。给予所述溶液可在所述食管的靶区域处提供用于上皮细胞迁移和/或愈合的支架。

在一些方面，所述食管的靶区域位于食管胃交界处上方约5cm处。所述有效量和所述有效浓度中的至少一个可部分地基于所述食管的靶区域的维度。在一些非限制性方面，所述食管的靶区域的维度可在约1cm和约10cm之间。例如，所述食管的靶区域的维度可为约5cm。所述有效量可为每1cm²靶区域约1mL。对提供食管狭窄的预防有效的浓度包括：处于约0.1重量/体积(w/v)％肽至约3w/v％肽的范围内的浓度。对提供食管狭窄的预防的有效的量包括：处于约0.1mL至约10mL范围内的非限制性体积。

在一些方面，所述方法可进一步包括在所述食管的靶区域处给予皮质类固醇。所述方法可进一步包括使包括食管的至少部分的区域可视化。所述方法可进一步包括监测所述食管的靶区域以确定所述溶液的给予的有效性。可通过内窥镜检查和/或放射学来监测所述靶区域。可在所述溶液的给予后第3天、第7天、第14天、第21天以及第28天监测所述靶区域。

在一些方面，所述溶液基本上不含细胞。所述溶液可基本上不含药物。所述溶液可本质上由两亲性肽组成，所述两亲性肽包含在疏水性氨基酸和亲水性氨基酸之间交替排列的至少12个氨基酸。所述溶液可由两亲性肽组成，所述两亲性肽包含在疏水性氨基酸和亲水性氨基酸之间交替排列的至少12个氨基酸。在一些方面，所述受试者可为哺乳动物。在一些非限制性方面，所述受试者可为人。所述方法可进一步包括评价所述受试者以确定预防食管狭窄和制备所述溶液的需要。所述方法可进一步包括在引入所述递送装置之前将内窥镜引入食管。在一些方面，所述溶液可进一步包含至少一种生物活性剂。所述溶液中的肽可包含RADA16。在其它实施方式中，所述溶液中的肽可包含IEIK13。

在一些方面，所述溶液的给予可在所述食管的靶区域处维持预定的内腔维度。所述预定的内腔维度可为至少约10mm。所述溶液可用碱金属盐缓冲。所述溶液可用氢氧化钠、氯化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、乙酸钠或硫化钠缓冲。在一些方面，所述溶液的pH水平为约3.4。所述溶液的特征在于，当在1rad/sec和1P的a应力下测量时，在2.5％浓度下的储能模量在约100Pa-1000Pa之间。所述溶液可进一步包含一种或多种等渗剂(包括盐、糖以及它们的混合物)以控制张力(tonicity)，并且包含一种或多种碱金属盐或酸性盐以控制pH水平。所述溶液可进一步包含抗炎分子和/或伤口愈合刺激剂。在一些实施方式中，给予所述溶液可包括以至少两次剂量(two doses)给予所述溶液。

附图说明