[发明专利]调节tjp1表达以调节心脏细胞的再生

权利要求书

1.一种治疗受试者中的心脏病的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的Tjp1抑制剂的步骤。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述Tjp1抑制剂是核酸。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述核酸选自由siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、gapmer和短发夹反义寡核苷酸(shAON)组成的组。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述核酸与编码Tjp1的mRNA结合并形成核酸-mRNA复合体。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述核酸-mRNA复合物体中的mRNA被切割和/或不被翻译。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中编码所述抑制剂的核酸与选自由以下组成的组的序列具有至少90％的同一性：

SEQ ID NO:1

(CCGGGCCTGCATACAATAAAGCAAACTCGAGTTTGCTTTATTGTATGCAGGCTTTTTG)，

SEQ ID NO:2

(CCGGGGAACCACTCTATCAAGTATTCTCGAGAATACTTGATAGAGTGGTTCCTTTTTG)，

SEQ ID NO:3

(CCGGCGTGGATTGAACTTACTAAATCTCGAGATTTAGTAAGTTCAATCCACGTTTTTG)，和

SEQ ID NO:4

(CCGGCCGCGAAGTTATGAGCAAGTTCTCGAGAACTTGCTCATAACTTCGCGGTTTTTG)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括与所述Tjp1抑制剂一起或单独施用选自由多肽和核酸组成的组的其他因子。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述核酸编码细胞周期蛋白A2。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述多肽与ErbB4受体结合。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述结合ErbB4受体的多肽选自由神经调节蛋白-1、神经调节蛋白-2(NRG2)、神经调节蛋白-3(NRG3)、乙胞素(BTC)、上皮调节蛋白(EPR)、肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)、表皮生长因子(EGF)、β-纤维素、转化生长因子α(TGFα)和双调蛋白(AR)组成的组。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述结合ErbB4受体的多肽是神经调节蛋白-1(NRG1)。

12.根据权利要求7所述的方法，其中所述多肽激活Wnt信号传导。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述激活Wnt信号传导的多肽选自由Wnt、Norrin和R-spondin组成的组。

14.根据权利要求7所述的方法，其中所述多肽是生长因子或分泌因子。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述生长因子是成纤维细胞生长因子(FGF)或血管内皮生长因子(VEGF)。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述分泌因子是滤泡稳定蛋白样1(Fstl1)。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中当所述抑制剂是核酸抑制剂时，所述方法包括病毒介导的递送系统。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述病毒选自由逆转录病毒、腺病毒、腺伴随病毒和单纯疱疹病毒组成的组。