[发明专利]肽环氧酮免疫蛋白酶体抑制剂的结晶盐

权利要求书

1.一种具有以下结构的结晶盐：

其中X^-为顺丁烯二酸盐，以及所述结晶盐为单顺丁烯二酸盐，并具有使用Cu Kα辐射在6.9、17.3和17.8±0.2°2θ处并且任选地在4.9,6.8,7.7,10.9,12.4,13.5,14.2,16.1,16.4,18.5,21.0,22.0,23.4,23.7,24.5和25.2±0.2°2θ包括峰的X射线粉末衍射图案。

2.根据权利要求1所述的结晶盐，其具有大体上如图1中所示的XRPD图案。

3.根据权利要求1所述的结晶盐，其具有大体上如图2中所示的差示扫描量热法(“DSC”)热分析图。

4.一种制备根据权利要求1所述的结晶盐的方法，其包括掺和以下各项：

(a)化合物G：

(b)顺丁烯二酸，和

(c)溶剂

以形成悬浮液。

5.根据权利要求4所述的方法，其中化合物G与顺丁烯二酸的摩尔比在1:0.5到1:2范围内。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述摩尔比为1:1。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述掺和在0℃到80℃范围内的温度下进行。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述掺和在40℃到60℃范围内的温度下进行。

9.根据权利要求4所述的方法，其中所述掺和进行至多6小时。

10.根据权利要求4所述的方法，其进一步包括使所述悬浮液冷却到0℃。

11.根据权利要求10所述的方法，其进一步包括过滤所述悬浮液以形成滤饼。

12.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括洗涤、干燥或洗涤且干燥所述滤饼。

13.根据权利要求12所述的方法，其进一步包括使所述滤饼再结晶。

14.根据权利要求12所述的方法，其进一步包括

(i)由所述滤饼重新形成化合物G；和

(ii)掺和重新形成的化合物G、顺丁烯二酸和溶剂以形成所述结晶盐。

15.一种包括根据权利要求1到3中任一项所述的结晶盐和一种或多种赋形剂的调配物。

16.根据权利要求15所述的调配物，其呈液体调配物形式或呈冻干调配物形式，其中所述冻干调配物可复原成液态形式。

17.根据权利要求16所述的调配物，其中所述结晶盐以按结晶盐的游离碱的重量计1mg/ml到150mg/ml范围内的浓度存在于所述液体调配物或由冻干调配物复原形成的液态形式中。

18.根据权利要求17所述的调配物，其中所述浓度在10mg/ml到70mg/ml范围内。

19.根据权利要求18所述的调配物，其中所述浓度在30mg/ml到50mg/ml范围内。

20.根据权利要求15所述的调配物，其中所述一种或多种赋形剂选自由以下各项组成的群组：表面活性剂、张力剂、缓冲液和其组合。

21.根据权利要求16所述的调配物，其中所述冻干调配物可以进一步包括低温保护剂、膨化剂或两者。