[发明专利]用于非酒精性脂肪性肝炎和纤维化的治疗

说明书

式(I)的化合物或其对映异构体、其非对映异构体及其与可药用碱或酸的加成盐，用于预防或治疗，优选地治疗NASH。

本发明涉及用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化的新治疗。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种肝脏疾病，特征在于肝脏中的： (1)脂肪变性(脂肪堆积)，(2)小叶炎症，和(3)肝细胞破坏(气球样变)。其为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组的一部分，所述非酒精性脂肪性肝病由良性肝脏脂肪变性开始，但可以发展为NASH、纤维化、具有永久性肝损伤的肝硬化、肝细胞癌和死亡。

NAFLD通常与肥胖症和2型糖尿病有关，其在全世界的发病率极高且持续升高。

在USA，据估计NASH出现在12％的成年群体和22％的糖尿病患者中。还估计15-25％的患有NASH的患者将发展为肝硬化(肝纤维化，即纤维组织在器官中的过量沉积)。NASH也相当大地增加了心血管意外事件的风险。

目前，对于治疗NASH不存在任何有效的药物，健康监管机构(FDA, EMA)认为NASH流行病的控制是优先考虑的事情。

因此，需要提供NASH的有效治疗。

本发明的一个目的是提供适用于预防和/或治疗NASH的化合物。

本发明的还一个目的是提供也可适用于预防和/或治疗纤维化，优选肝纤维化的化合物。

而且，通过阅读下述发明说明书将实现其它目的。

本发明涉及式(I)的化合物

其中

R¹代表∶

-基团–C(O)CR⁴R⁵CR⁶R⁷C(O)OH；

-基团–C(OH)(H)CR⁴R⁵CR⁶R⁷C(O)OH；

-基团

-–(CH₂)₄C(O)OH基团；

m代表0至8的整数；

R²代表∶

-任选取代的C₆至C₁₀芳基基团；或

-任选取代的5至10-元杂芳基基团；

R³相同或不同，代表：

-直链或支链的、C₁至C₅优选地C₁至C₄烷基；例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；任选地被碳环基团或杂环基团取代，所述碳环为5至10元、饱和的、部分不饱和的或芳香族的、取代的或非取代的碳环，所述杂环包括5至10元、取代的或非取代的、饱和的、部分不饱和的或芳香族的杂环且其可以包括1、2或3个杂原子，所述杂原子相同或不同，特别地选自氮、氧或硫，

R⁴、R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，代表：

-氢原子；

-直链或支链的、C₁至C₅优选地C₁至C₄的烷基；

-5、6或7-元饱和的、部分不饱和的或芳香族的、非取代的或取代的碳环基团；或