[发明专利]用于从人类血浆开始的纤溶酶原纯化的工艺

权利要求书

1.一种用于从人类血浆或其分离中间体开始来纯化纤溶酶原的工艺；所述工艺包括：

ii)病毒灭活的步骤，其中使人类血浆与溶剂/洗涤剂混合物接触；

v)在L-赖氨酸固定的交联的琼脂糖树脂上的单亲和色谱步骤；以及

ix)病毒去除纳米过滤步骤；

其中所述病毒灭活(ii)在所述亲和色谱法的上游进行，并且所述纳米过滤(ix)在所述亲和色谱法的下游进行。

2.根据权利要求1所述的工艺，还包括蓖麻油添加步骤(iii)，所述蓖麻油添加步骤(iii)在所述病毒灭活步骤(ii)之后并且在所述亲和色谱法步骤(v)之前进行。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的工艺，还包括超滤步骤(vii)，所述超滤步骤(vii)在所述亲和色谱法(v)的下游和所述纳米过滤(ix)的上游进行。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的工艺，其中步骤(ii)中使用的所述溶剂洗涤剂混合物具有以下组成：1％w/w Triton X-100和1％w/w三-(正丁基)磷酸酯(TnBP)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的工艺，其中亲和色谱法树脂是ECH-赖氨酸琼脂糖4Fast Flow。

6.根据权利要求5所述的工艺，其中用于ECH-赖氨酸琼脂糖4Fast Flow树脂上的亲和色谱法的缓冲液如下：

用于树脂平衡的磷酸钠0.05M，氯化钠0.1M，pH 7.4；

用于树脂洗涤的磷酸钠0.05M，氯化钠0.1M，pH 7.4；

用于纤溶酶原洗脱的磷酸钠0.05M，ε-氨基己酸0.05M，氯化钠0.1M pH 7.4。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的工艺，其中所述纳米过滤步骤(ix)通过20纳米病毒级过滤器进行。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的工艺，其中不是不使用蛋白酶抑制剂。