[发明专利]NAHLSGEN的光学拆分方法

权利要求书

1.一种D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物与L-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物的混合物的制造方法，其特征在于，对下述式(1-1′)～(1-4′)所示的4个光学异构体的混合物进行使用了水或者水与水可溶性有机溶剂的混合溶剂的分步结晶，从而使下述式(1-1′-1)所示的D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物与下述式(1-4′-1)所示的L-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物的混合物析出，

式中，*表示不对称原子，

式中，t表示大于0的数；*与上述相同。

2.一种下述式(1-1′-1)所示的D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物与下述式(1-4′-1)所示的L-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物的混合物，

式中，*表示不对称原子；t表示大于0的数。

3.一种下述式(1-1′-1)所示的D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物，

式中，*表示不对称原子，t表示大于0的数。

4.一种下述式(1-4′-1)所示的L-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸水合物，

式中，*表示不对称原子，t表示大于0的数。

5.一种D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸衍生物与D-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸衍生物的非对映异构体混合物的制造方法，其中，通过将下述式(2)所示的D-2-氨基-4-磷酰基丁酸的膦酸部位进行酯化，从而得到下述式(2-1)所示的D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸衍生物与D-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸衍生物的非对映异构体混合物，

式中，*表示不对称原子，

式中，R¹相同或不同，表示氢原子或羧基的保护基；R²表示任选具有取代基的、苄氧基羰基、苯基亚甲基或二苯基亚甲基；k表示0或1；R²为任选具有取代基的苄氧基羰基时，k为1，式中的氮原子与R²的键为单键；R²为任选具有取代基的苯基亚甲基或二苯基亚甲基时，k为0，式中的氮原子与R²的键为双键；*与上述相同。

6.一种下述式(2-1)所示的D-2-氨基-4-[(Rp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸衍生物与D-2-氨基-4-[(Sp)-(3-羧基甲基苯氧基)(甲氧基)磷酰基]丁酸衍生物的非对映异构体混合物，

式中，R¹相同或不同，表示氢原子或羧基的保护基；R²表示任选具有取代基的、苄氧基羰基、苯基亚甲基或二苯基亚甲基；k表示0或1；R²为任选具有取代基的苄氧基羰基时，k为1，式中的氮原子与R²的键为单键；R²为任选具有取代基的苯基亚甲基或二苯基亚甲基时，k为0，式中的氮原子与R²的键为双键；*表示不对称原子。