[发明专利]ALDH同工酶的特异性底物

权利要求书

1.ALDH同工酶的特异性底物，其包含以下化合物:

(a)式(I)的化合物:R-COO-A(I)，由荧光示踪剂A-OH与衍生自相应酸RCOOH的酰化剂的酯化反应得到，其中选择R以形成视黄酸酯、丙酸酯、辛酸酯、苯甲酸酯、4-氨基丁酸酯、己酸酯、4-二乙基氨基苯甲酸酯或4-羟基-2-壬烯酸酯；或

(b)式(II)的化合物:

其中:

选择相同的或不同的R和R’以形成视黄酸酯、丙酸酯、辛酸酯、苯甲酸酯、4-氨基丁酸酯、己酸酯、4-二乙基氨基苯甲酸酯或4-羟基-2-壬烯酸酯。

2.根据权利要求1的特异性底物，其特征在于A-OH选自7-羟基香豆素、东京绿家族的荧光团、特别是2-甲基-4-甲氧基-东京绿、试卤灵和荧光素。

3.根据权利要求1或2的特异性底物，其特征在于ALDH同工酶是ALDH1，且其中选择相同的或不同的R和R’以形成视黄酸酯、己酸酯或丙酸酯。

4.根据权利要求1或2的特异性底物，其特征在于ALDH同工酶是ALDH3，且其中选择相同的或不同的R和R’以形成辛酸酯、4-羟基-2-壬烯酸酯、4-二乙基氨基苯甲酸酯或苯甲酸酯。

5.根据前述权利要求中任一项的特异性底物，其特征在于在细胞群中检测ADLH同工酶。

6.组合物，其包含至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物。

7.诊断标记物，其包含根据权利要求1至5中任一项的特异性底物。

8.至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物用于定量细胞群中至少一种ALDH同工酶的用途。

9.至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物用于根据其至少一种ALDH同工酶的表达分选全部或部分细胞群的用途。

10.根据权利要求7的标志物用于诊断涉及ALDH同工酶失调的疾病的用途。

11.根据权利要求10的用途，其中所述疾病选自:癌症、精子活动障碍、局部缺血、头部创伤或胰腺炎。

12.根据权利要求7的标志物用于确定受试者是否能够响应抑制ALDH同工酶活性和/或针对癌症干细胞的疗法的用途。

13.至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物用于区分健康干细胞与癌症干细胞的用途。

14.根据权利要求13的用途，其用于区分来自实体癌和/或血液恶性肿瘤的干细胞。

15.至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物用于表征癌症的不同阶段或干细胞分化的不同阶段的用途。

16.区分细胞群中表达至少一种ALDH同工酶的细胞的方法，其中所述方法包括:

(a)使细胞群与至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物接触，

(b)测量细胞群的荧光；和

(c)在该细胞群与至少一种特异性底物接触之前，鉴定相对于细胞群的荧光具有增加的荧光的细胞。

17.用于定量的ALDH同工酶的试剂盒，其包含至少一种根据权利要求1至5中任一项的特异性底物。