[发明专利]用于提供缓冲剂溶液的方法和系统

说明书

用于递送处理溶液的方法包括在生物过程容器中提供浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产。方法还包括将浓缩处理溶液与不同于第一地点的第二地点处的生物反应器中产生的含有生物聚合物的溶液组合。在一些实施方案中，处理溶液是用于处理生物反应器中培养的细胞的产物的缓冲剂。还提供了用于进行所述方法的系统和药物生产设施。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2016年8月2日提交的美国临时专利申请序列No.62/370,041的优先权权益，其通过引用出于全部目的以其整体并于本文。

发明领域

本公开涉及用于处理生物反应器中培养的细胞的产物的溶液，例如，缓冲剂。

发明背景

生物反应器用于生产大量的期望生物产物。在生物反应器中生长细胞以生产生物产物之后，进行后续步骤以分离和浓缩生物产物。这些处理步骤可能需要大量的昂贵处理溶液来维持无菌性并确保生物产物保持其活性。存在对生产用于处理生物产物的溶液的更划算的方式的需求。

发明概述

本公开的方面涉及用于递送处理溶液的系统，所述系统包括含有浓缩处理溶液(concentrated processing solution)的生物过程容器，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；处理区域，其具有第二地点处的至少一个处理单元，所述第二地点与第一地点不同；以及将生物过程容器连接到至少一个处理单元的管，所述管具有阀以允许浓缩处理溶液从生物过程容器流动到至少一个处理单元，以将浓缩处理溶液与至少一个处理单元中生产的含有生物聚合物的溶液组合，其中处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。

在一些实施方案中，系统还包含控制器，所述控制器连接到至少一个处理单元，其中基于由控制器确定需要处理溶液，当该确定从第二地点通信到第一地点时提供浓缩处理溶液。

在一些实施方案中，系统配置为在与含有生物聚合物的溶液组合之前稀释浓缩处理溶液。

在一些实施方案中，处理溶液是Tris、Tris碱、Tricine、HEPES、MOPS、PIPES、TAPS、bicine、BES、TES、二甲胂酸盐、MES、乙酸盐、MKP、ADA、ACES、甘氨酰胺、乙酰氨基甘氨酸、乙酸、柠檬酸、甘氨酸、甘氨酸甘氨酸盐、磷酸钠盐、乙醇、盐酸、氢氧化钠、氯化胍、盐酸胍、氯化钠，和/或这些中任意的组合。

在一些实施方案中，生物过程容器包含用于接触处理溶液的内层和配置为支持内层的外层。

在一些实施方案中，内层是聚乙烯(polyethylene)，并且外层是聚乙烯、EVOH、尼龙，以及PVDC的混合物。

在一些实施方案中，系统包含控制器，所述控制器配置为确定处理溶液的生物负荷。

在一些实施方案中，系统包含稀释液体供给，其中将来自生物过程容器的浓缩处理溶液与来自稀释液体供给的水和/或缓冲剂添加到在线处理溶液稀释系统的入口以获得稀释处理溶液。

在一些实施方案中，至少一个处理单元还包含多个生物反应器。

在一些实施方案中，系统包含多个生物过程容器。

在一些实施方案中，处理溶液是缓冲剂。

本公开的另一方面涉及递送处理溶液的方法，所述方法包括在生物过程容器中提供浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；以及将浓缩处理溶液与在第二地点处的生物反应器中生产的含有生物聚合物的溶液组合，所述第二地点与第一地点不同，其中处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。

在一些实施方案中，基于确定需要浓缩处理溶液且将该确定从第二地点通信到第一地点而提供浓缩处理溶液。

在一些实施方案中，方法包含在与含有生物聚合物的溶液组合之前稀释浓缩处理溶液。