[发明专利]用于原位免疫调节的癌症疫苗接种的靶向放射治疗螯合物

权利要求书

1.一种在对象中治疗包含一个或多个恶性实体瘤的癌症的方法，所述方法包括步骤：

(a)给予所述对象免疫调节剂量的放射性磷脂金属螯合化合物，所述放射性磷脂金属螯合化合物被恶性实体瘤组织差异性吸收并保留在恶性实体瘤组织内；和

(b)使用能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的一种或多种处理在所述对象中的一个或多个恶性实体瘤处进行原位肿瘤疫苗接种；

由此治疗对象中的癌症。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的一种或多种处理包括用xRT处理肿瘤。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的一种或多种处理包括向至少一个恶性实体瘤中瘤内注射组合物，所述组合物包含能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的一种或多种物质。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的一种或多种物质选自：免疫刺激性mAb、模式识别受体激动剂、免疫刺激性细胞因子、免疫刺激纳米颗粒、溶瘤病毒及其组合。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述免疫刺激性mAb选自：抗GD2抗体、抗-CTLA-4抗体、抗-CD137抗体、抗-CD134抗体、抗-PD-1抗体、抗-KIR抗体、抗-LAG-3抗体、抗-PD-L1抗体、抗-CD40抗体及其组合。

6.如权利要求4或5所述的方法，其中，所述免疫刺激性mAb是针对肿瘤特异性抗原的抗体。

7.如权利要求5或6所述的方法，其中，所述免疫刺激性mAb是抗-GD2抗体。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述包含能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的一种或多种物质的组合物还包含白细胞介素-2(IL-2)。

9.如权利要求7或8所述的方法，其中，所述抗-GD2抗体包括hu14.18。

10.如权利要求9所述的方法，其中，所述组合物还包含IL-2。

11.如权利要求4所述的方法，其中，所述免疫刺激性细胞因子是IL-2，白细胞介素-15(IL-15)，白细胞介素-21(IL-21)白细胞介素-12(IL-12)或干扰素。

12.如权利要求11所述的方法，其中，所述免疫刺激性细胞因子是IL-2。

13.如权利要求4所述的方法，其中，所述模式识别受体激动剂是Toll样受体(TLR)的激动剂。

14.如权利要求13所述的方法，其中，所述TLR选自：TLR-1，TLR-2，TLR-3，TLR-4，TLR-5，TLR-6，TLR-7，TLR-8，TLR-9和TLR-10。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，所述放射性磷脂金属螯合化合物具有下式或其盐：

其中：

R₁包含与金属原子螯合的螯合剂，其中金属原子是半衰期大于6小时并小于30天的α、β或俄歇发射金属同位素；

a是0或1；

n是12-30的整数；

m是0或1；

Y选自：-H，-OH，-COOH，-COOX，-OCOX和–OX，其中X是烷基或芳烷基；

R₂选自：-N⁺H₃，-N⁺H₂Z，-N⁺HZ₂和-N⁺Z₃，其中各Z独立地是烷基或芳基；和

b是1或2。