[发明专利]交联透明质酸和羟基磷灰石的线在审
申请号: | 201780058801.5 | 申请日: | 2017-07-26 |
公开(公告)号: | CN110087701A | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
发明(设计)人: | D·D·西格尔;E·戈德堡;L·斯拉诺夫斯基;A·科恩;L·戈德沙德-兹米利 | 申请(专利权)人: | 马贝尔斯莱德斯有限公司 |
主分类号: | A61L27/44 | 分类号: | A61L27/44;A61L27/46 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 以色列*** | 国省代码: | 以色列;IL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 交联透明质酸 羟基磷灰石 前体组合物 制造工艺 制备 | ||
1.一种制造透明质酸和羟基磷灰石钙的线的工艺,其包括:
通过添加交联剂并增加介质的pH而在水性介质透明质酸或其盐中交联;
中和所述水性介质;
其中在所述中和之前,羟基磷灰石钙存在于所述水性介质中,
从而提供线前体组合物;
使所述前体组合物形成湿线;并且
干燥所述湿线以提供干线。
2.权利要求1的工艺,其包括将碱添加至先前装有透明质酸和交联剂的反应容器中以形成碱性反应混合物,使该反应混合物开始交联,将羟基磷灰石钙添加和分散至所述反应容器中,使所述反应混合物在所述反应容器中完成交联反应,并且通过添加缓冲剂中和所述水性介质以使pH值达到基本中性值。
3.权利要求1或2中任一项的工艺,其中所述交联剂选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、聚(乙二醇)二缩水甘油醚和乙二醇二缩水甘油醚。
4.权利要求3的工艺,其中所述交联剂是聚(乙二醇)二缩水甘油醚或乙二醇二缩水甘油醚。
5.前述权利要求中任一项的工艺,其中所述透明质酸在所述水性介质中的浓度在0.2重量%与8重量%之间。
6.前述权利要求中任一项的工艺,其中羟基磷灰石钙在所述水性介质中的浓度在0.5重量%与5重量%之间。
7.权利要求1至5中任一项的工艺,其中羟基磷灰石钙在所述水性介质中的浓度在5重量%与20重量%之间。
8.前述权利要求中任一项的工艺,其中所述羟基磷灰石钙的重均粒度分布在25微米与45微米之间。
9.前述权利要求中任一项的工艺,其中所述形成包括将所述前体组合物通过孔挤出到脱水液体中或挤出到干燥表面上。
10.前述权利要求中任一项的工艺,其还包括对经干燥的线进行灭菌。
11.前述权利要求中任一项的工艺,其中该线的直径基本上是均匀的,该直径的变化表示为:沿该线长度取得的SEM测量的直径的相对标准偏差小于20%。
12.一种线前体组合物,其包含在水性介质中的交联透明质酸和羟基磷灰石钙,其中羟基磷灰石钙在所述线前体组合物中的浓度在0.5重量%与20重量%之间。
13.根据权利要求1至11的工艺中的任一个制造的权利要求12的线前体组合物。
14.一种线,其包含交联透明质酸、羟基磷灰石和少于33重量%的水。
15.权利要求14的线,其中该线的直径基本上是均匀的,该直径的变化表示为:沿该线长度取得的SEM测量的直径的相对标准偏差小于20%。
16.权利要求14或15中任一项的线,其中所述透明质酸在所述线中的浓度在15重量%与50重量%之间。
17.权利要求14至16中任一项的线,其中所述交联透明质酸与交联剂交联,并且所述交联剂选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、聚(乙二醇)二缩水甘油醚、和乙二醇二缩水甘油醚。
18.权利要求17的线,其中所述交联剂是聚(乙二醇)二缩水甘油醚、或乙二醇二缩水甘油醚。
19.权利要求14至18中任一项的线,其中羟基磷灰石钙在所述线中的浓度在10重量%与35重量%之间。
20.权利要求14至18中任一项的线,其中羟基磷灰石钙在所述线中的浓度在35重量%与75重量%之间。
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