[发明专利]治疗性多靶向构建体及其用途

权利要求书

1.一种构建体，其包含结合到至少两种不同的细胞外肿瘤抗原的至少两种不同的肽和至少一种毒素，其中所述肽和毒素直接共价结合或通过载体共价结合。

2.权利要求1的构建体，其中所述肽中的至少一种特异性结合到选自人类表皮生长因子受体(EGFR)和人类程序性死亡-配体1(PD-L1)的细胞外肿瘤抗原。

3.权利要求2的构建体，其中所述至少两种肽中的另一者特异性结合到选自下述的细胞外肿瘤抗原：EGFR，PD-L1，HER2，雄激素受体，苯二氮卓受体，钙黏蛋白，CXCR4，CTLA-4，CD2，CD19，内皮素受体，ERBB4，FGFR，叶酸受体，HER4，HGFR，粘蛋白1，OGFR，PD-1，PD-L2，PDGFR和VEGFR。

4.权利要求1至3任一项的构建体，其中每一个所述肽由5至30个或10至25个氨基酸残基构成。

5.权利要求1至4任一项的构建体，其中所述构建体包含3至10种不同的肽。

6.权利要求1至5任一项的构建体，其中所述肽中的至少一种特异性结合到EGFR。

7.权利要求6的构建体，其中所述肽包含SEQ ID NO：1中所示的氨基酸序列或其类似物。

8.权利要求7的构建体，其中所述类似物与SEQ ID NO：1具有至少70％的同一性。

9.权利要求1至5任一项的构建体，其中所述肽中的至少一种特异性结合到PD-L1。

10.权利要求9的构建体，其中所述肽包含SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列或其类似物。

11.权利要求10的构建体，其中所述类似物与SEQ ID NO：2具有至少70％的同一性。

12.权利要求1至5任一项的构建体，其中所述肽中的一种特异性结合到EGFR并且所述肽中的一种特异性结合到PD-L1。

13.权利要求12的构建体，其中特异性结合到EGFR的所述肽是具有SEQ ID NO：1的肽或其类似物，并且特异性结合到PD-L1的所述肽是具有SEQ ID NO：2的肽或其类似物。

14.权利要求1至13任一项的构建体，其中所述构建体包含所述肽中的至少一种的多个拷贝。

15.权利要求14的构建体，其中所述构建体包含所述肽中的至少一种的2至50个拷贝。

16.权利要求1至15任一项的构建体，其中所述毒素是肽、多肽或蛋白质毒素。

17.权利要求16的构建体，其中所述毒素选自特异性结合到真核延伸因子2的毒素、SEQID NO：5的BIM-BH3、白喉毒素、假单胞菌外毒素、炭疽毒素、肉毒毒素、蓖麻毒素、PAP、皂草毒蛋白、白树毒素、地肤子皂苷、ProTx-I、ProTx-II、加州芋螺(Conus californicus)毒素、蛇毒毒素和蓝藻毒素。

18.权利要求17的构建体，其中结合到真核延伸因子2的毒素是包含选自SEQ ID NO：3、4或其类似物的氨基酸序列的毒素。

19.权利要求17或18的构建体，其中所述毒素包含选自SEQ ID NO：3、4和5的氨基酸序列。

20.权利要求16至19任一项的构建体，其中所述构建体包含2至10种不同的毒素。