[发明专利]用于治疗溃疡性结肠炎的方法

说明书

本公开内容提供了用于治疗有需要的受试者的溃疡性结肠炎的方法和治疗方案。特别地，本文所述的方法包括用治疗方案治疗有需要的受试者，所述治疗方案包括施用包含活的非致病性粪便细菌的药物组合物至少8周并且每周至少三次。在方面中，有需要的受试者表现出3或更低的Mayo内窥镜检查评分。在一些方面，有需要的受试者在所述方法期间没有伴随的皮质类固醇使用，并且在开始所述方法之前不立即使用皮质类固醇。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年8月3日提交的美国临时申请No.62/370,508和2016年11月23日提交的美国专利申请No.15/360,703的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及适合于在有需要的受试者中治疗溃疡性结肠炎的方法和给药方案。

背景技术

哺乳动物在其胃肠道(GI)中含有多种微生物物种。这些微生物之间以及微生物与宿主之间的相互作用，例如宿主免疫系统、塑造微生物群。健康的微生物群为宿主提供多种益处，包括对广谱病原体的定殖抗性、必需的营养素生物合成和吸收、以及维持健康肠道上皮和适当控制的全身免疫力的免疫刺激。不平衡的微生物群(也称为“生态失调”或破坏的共生)可能失去其功能并导致对病原体的易感性增加，代谢特征改变或诱导可导致局部或全身性炎症或自身免疫的促炎信号。肠道微生物群在诸如肠道致病性感染的许多病症的发病机理中起重要作用。

溃疡性结肠炎是大肠的一种慢性疾病，也称为结肠，其中结肠内层发炎并形成微小的开放性溃疡或溃疡，产生脓液和粘液。溃疡性结肠炎最常发生在15至30岁的人群中，尽管这种疾病可能会折磨任何年龄的人。它平等地影响着男人和女人，并且似乎在某些家庭中流行。

溃疡性结肠炎是一种以大肠浅层炎症和微小溃疡为特征的疾病。炎症通常发生在直肠和结肠下部，但它可能影响整个大肠(全结肠炎)。溃疡性结肠炎很少影响其远端部分的小肠(Backwash Ileitis)。

炎症伴随着腹泻，这可能是大量的和血腥的。在炎症破坏肠道细胞的地方形成微溃疡，这些区域出血并产生脓液和粘液。溃疡性结肠炎，特别是在轻度时，可能难以诊断，因为症状与其他肠道疾病类似，最明显的是其他类型的肠易激综合征(IBD)，称为克罗恩病和肠易激综合征。克罗恩病与溃疡性结肠炎不同，因为它在整个肠壁厚度引起炎症并产生深部溃疡。克罗恩病通常发生在小肠中，但也可发生在大肠、肛门、食道、胃、阑尾和口腔中。克罗恩病导致瘘管，而溃疡性结肠炎则不会。克罗恩病和溃疡性结肠炎可能在同一患者中共存。炎症和溃疡的组合可引起腹部不适和频繁排空结肠。溃疡性结肠炎的现有治疗涉及强烈且冗长的组合药物治疗，具有显着的副作用或甚至需要手术以移除部分结肠。此外，相当大比例的溃疡性结肠炎患者对标准药物治疗有抵抗力。因此，需要更容易施用的溃疡性结肠炎的更有效的治疗方法。

将人结肠微生物群植入或施用到患病的肠中称为粪便微生物移植(FMT)，通常也称为粪便细菌疗法。人们认为FMT通过多种微生物重新填充肠道，这些微生物通过创造一种不利于其增殖和存活的生态环境来控制关键病原体。它代表了一种治疗方案，可以快速重建正常的组成和功能性肠道微生物群落。

粪便微生物群移植(FMT)，也称为“粪便细菌疗法”，代表了一种治疗方案，可以最快速地重建正常组合物和功能性肠道微生物群落。几十年来，FMT一直由世界各地的精选中心提供，通常作为复发性艰难梭菌感染(CDI)患者的最后选择。FMT也被建议用于治疗其他肠道感染因子，如大肠杆菌和耐万古霉素肠球菌(VRE)。目前，FMT通过几种途径给药，包括通过结肠镜、灌肠或经鼻空肠管以均质化粪便，均质化粪便提取物或培养的粪便组分的形式输注人类微生物群。

发明概述

本公开提供了用于治疗或预防溃疡性结肠炎的方法和给药方案。