[发明专利]可逆保护的硫醇化亲电脂肪酸作为前药

说明书

本发明的各种实施方式涉及用于治疗疾病的药物组合物和方法。这些实施方式的组合物包括硫醇化硝基脂肪酸。各种实施方式的方法包括向有治疗需要的患者给药有效量的任何这些药物组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年10月5日提交的美国临时申请号62/404,368的权益，其全部内容通过引用并入本文。

发明内容

本发明的各种实施方式涉及硫醇加合的硝基脂肪酸(“硫醇化脂肪酸”)的合成和用途。本发明的各种实施方式涉及包含有效量的硫醇化脂肪酸的药物组合物。本发明的各种实施方式涉及用于治疗炎症、肥胖症、代谢综合征、急性肾病、慢性肾病以及降低胃肠道副作用的方法，该方法包括向有此需要的受试者给药有效量的硫醇化脂肪酸。

政府利益

本发明是在由国立卫生研究院授予的资助号HL-058115、HL-64937和AT006822下的政府支持下完成的。美国政府对本发明具有一定的权利。

附图说明

图1：OA-NO₂-S_x的NMR谱。

图2：OA-NO₂-S_x诱导的HO-1转录。

图3：OA-NO₂-S_x诱导的NQO-1转录。

图4：OA-NO₂-S_x诱导的GCLM转录。

图5：OA-NO₂-S_x在时间过程中诱导的HO-1转录。

图6：OA-NO₂-S_x在时间过程中诱导的NQO-1转录。

图7：OA-NO₂-S_x在时间过程中诱导的GCLM转录。

具体实施方式

本发明不限于所描述的特定过程、组合物或方法，这是因为它们可以变化。说明书中使用的术语仅用于描述特定形式或实施方式的目的，并不旨在限制本发明的范围。除非另外定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有的含义与本领域普通技术人员通常理解的含义相同。本文提及的所有出版物均通过引用整体并入本文。本文中的任何内容均不应被解释为承认本发明无权凭借在先发明而先于此类公开内容。

术语“衍生物”是指衍生自类似化合物的化合物，或者如果一个或多个原子被其他原子或原子团取代，则可以设想成由其他化合物产生的化合物。

术语“生物样品”是指组织、细胞、流体、细胞提取物、匀浆组织提取物，或者在合适的生理学上可接受的载体中的一种或多种酶的混合物，诸如包括但不限于脂质体、白蛋白和脂蛋白的混合物。

本发明的化合物可以以各种异构体形式存在，包括构型异构体、几何异构体和构象异构体，以及以各种互变异构形式存在，特别是那些在氢原子的连接点和一些结构异构体上不同的形式，在其中有不同数量的重复单元。术语“异构体”旨在包括本发明化合物的所有异构体形式，包括化合物的互变异构形式。

本文所述的某些化合物可以具有不对称中心并且因此以不同的对映体形式和非对映体形式存在。本发明的化合物可以是光学异构体或非对映异构体的形式。因此，本发明包括其光学异构体、非对映异构体及它们的混合物形式的化合物，包括外消旋混合物。本发明化合物的光学异构体可通过已知技术获得，诸如不对称合成、手性色谱、模拟移动床技术或者通过使用光学活性拆分剂经由立体异构体的化学分离。除非另有说明，“立体异构体”指化合物的一种立体异构体，其基本上不含该化合物的其他立体异构体。因此，具有一个手性中心的立体异构纯化合物基本上不含该化合物的相反对映体。具有两个手性中心的立体异构纯化合物基本上不含该化合物的其他非对映异构体。