[发明专利]用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物

说明书

本披露提供了一种治疗包括特发性肺纤维化的肺纤维化的方法，该方法包括用吸入装置给予受试者包含从按重量计约1％至按重量计约99％的色甘酸钠的药物组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年10月7日提交的美国临时申请号62/405,587，和2016年11月4日提交的美国临时申请号62/417,887的优先权益，这两个临时申请通过引用以其全部内容并入本文。

技术领域

本披露涉及医学领域，尤其是包含色甘酸的组合物在治疗包括特发性肺纤维化的肺纤维化中的用途。

背景技术

肺纤维化，包括特发性肺纤维化(IPF)，是一种慢性和进行性疾病，死亡率高且治疗选择有限。肺纤维化是一种慢性肺疾病，其病理特征是细胞外基质(ECM)的过度积聚和肺结构的重构，并且另外的特征是可识别的临床、生理学和影像学发现。肺纤维化的病理学发现(ECM的过度积聚和肺结构的重构)是两个生理平衡过程紊乱的结果：成纤维细胞的增殖和凋亡，以及ECM的积聚和分解。当ECM沉积和代谢周转之间的正常平衡向沉积方向转变或远离分解方向转变时，过量的ECM积聚。当成纤维细胞增殖与凋亡之间的平衡向加速增殖或减缓凋亡方向转变时，成纤维细胞就会积聚。

IPF的特征是不良预后，估计5年生存率为约20％。患有IPF的受试者经历进行性和不可逆的肺功能损害，导致慢性呼吸功能不全，严重损害生活质量。因此，存在开发治疗患有包括IPF的肺纤维化的受试者的新治疗方法的持续需要。

发明内容

本披露提供了用于治疗包括IPF的肺纤维化的组合物和方法。

具体地说，本披露提供了一种治疗受试者的肺纤维化的方法，该方法包括使用吸入装置给予受试者包含从约1％(按重量计)至约10％(按重量计)的色甘酸钠和离子渗透剂的药物组合物。在某些实施例中，该药物组合物包含约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、或约10％(按重量计)的色甘酸钠。在某些实施例中，该药物组合物包含约2％(按重量计)的色甘酸钠。在某些实施例中，该药物组合物包含约4％(按重量计)的色甘酸钠。在某些实施例中，该药物组合物包含约6％(按重量计)的色甘酸钠。在某些实施例中，该吸入装置是雾化器。在某些实施例中，该吸入器是高效雾化器。

本披露提供了用于治疗受试者的肺纤维化的药学上可接受的气溶胶，其包含水溶液的液滴，所述水溶液包含(i)从约2％至约6％(按重量计)的色甘酸钠以及(ii)同渗容摩调节剂，其包含(a)在约0.1％与约0.5％(按重量计)之间(包括端值)的氯化钠，以及(b)任选地乙二胺四乙酸(EDTA)的盐，其中所述气溶胶具有如通过USP<1601>测量的至少约30％的可吸入级分(≤3.3μm)，并且其中所述受试者的所述肺纤维化的所述治疗是通过所述受试者口服吸入所述药学上可接受的气溶胶经由递送治疗有效量的色甘酸钠至受试者的肺部来达到的。在某些实施例中，该气溶胶具有如通过USP<1601>或USP<601>测量的至少约30％的可吸入级分(≤3.3μm)。在某些实施例中，该气溶胶具有如通过USP<1601>或USP<601>测量的至少约30％的可吸入级分(≤3.3μm)和如通过USP<1601>或USP<601>测量的至少约75％的可吸入级分(≤5μm)。