[发明专利]细胞毒性颗粒

权利要求书

1.细胞毒性颗粒，其包含：

-芯；

-包含在所述芯中或者陷入其中或其上的细胞毒性化合物；

-排列在所述芯上的多个可变结构域，其用于与癌细胞上的P2X₇R结合，从而在所述颗粒与癌细胞接触时使所述颗粒能够与其上表达有P2X₇R的癌细胞结合。

2.权利要求1所述的颗粒，其中所述芯是脂质体。

3.权利要求1或2所述的颗粒，其中所述细胞毒性化合物是吉西他滨。

4.权利要求3所述的颗粒，其中所述脂质体包含形成所述脂质体之脂质层的烃链，并且其中吉西他滨的伯胺通过氨基甲酸酯基团与所述脂质层的烃链键合。

5.权利要求3或4所述的颗粒，其中所述脂质体包含排列在其上使抗体能够与所述脂质体缀合的马来酰亚胺基团。

6.权利要求1至5中任一项所述的颗粒，其中所述可变结构域与由序列GHNYTTNILPGLNITC(SEQ ID NO：2)组成的肽结合。

7.权利要求1至5中任一项所述的颗粒，其中所述可变结构域与由序列KYYKENNVEKRTLIK(SEQ ID NO：3)组成的肽结合。

8.权利要求1至7中任一项所述的颗粒，其中排列在所述芯上用于与癌细胞上的P2X₇受体结合的所述可变结构域可以以完整抗体或包含可变结构域之抗体片段的形式提供。

9.权利要求1至8中任一项所述的颗粒，其中所述可变结构域用于与癌症相关P2X₇受体结合。

10.权利要求9所述的颗粒，其中所述可变结构域用于与非功能性P2X₇受体结合。

11.权利要求8所述的颗粒，其中包含可变结构域的抗体片段包含单链抗体、单链Fv片段、以及F(ab’)2、Fab、Fd和Fv片段。

12.前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述可变结构域由式1限定：

CDR1-CDR2-CDR3

其中CDR1是RNHDMG(SEQ ID NO：4)

其中CDR2是AISGSGGSTYYANSVKG(SEQ ID NO：5)

其中CDR3是EPKPMDTEFDY(SEQ ID NO：6)。

13.前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述可变结构域包含如SEQ ID NO：7中所示的氨基酸序列。

14.前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述可变结构域由如SEQ ID NO：7中所示的氨基酸序列组成。

15.药物组合物，其包含前述权利要求中任一项所述的多个细胞毒性颗粒，以及药学上有效的稀释剂、赋形剂或载体。

16.治疗患有癌症的个体的方法，其包括向所述个体施用权利要求1至14中任一项所述的颗粒或组合物，从而治疗所述个体的癌症。

17.权利要求16所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。

18.权利要求17所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。

19.权利要求1至15中任一项所述的颗粒或组合物，其用于治疗患有癌症的个体。

20.权利要求1至15中任一项所述的颗粒或组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

21.用于杀伤癌细胞的方法，其包括使癌细胞与权利要求1至15中任一项所述的颗粒或组合物接触。