[发明专利]细胞毒性颗粒

说明书

本发明涉及用于癌症治疗的细胞毒性颗粒，其包含芯和排列在所述芯上用于与癌细胞上的P2X7受体结合的多个可变结构域。

相关申请的交叉引用

本申请要求澳大利亚申请AU 2016904292的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本发明涉及癌症的化学治疗、纳米颗粒(尤其是脂质体)的形成、以及细胞毒性药物和抗体与其缀合。

背景技术

在说明书中对任何现有技术的引用并不是承认或表明该现有技术构成任何管辖权内的一般常识的一部分或者该现有技术可被合理地预期被本领域中技术人员理解、认为与其他现有技术相关和/或与其组合。

大多数癌症经常通过多种方法的组合来进行治疗，包括手术摘除肿瘤、化学治疗和/或放射治疗。手术操作通常不足以完全摘除肿瘤，因此手术经常伴有化学治疗和/或放射治疗。化学治疗涉及使用药物来杀伤肿瘤细胞，且放射治疗涉及用高能射线(例如，X射线)进行治疗来杀伤肿瘤细胞或使其缩小。

遗憾的是，化学治疗和辐射引起严重的且有时甚至危及生命的副作用，包括疲劳；恶心；呕吐；疼痛；脱发；贫血；中枢神经系统问题；感染；凝血问题；口、牙龈和咽喉问题；腹泻；便秘；神经和肌肉影响；肾和膀胱影响；流感样症状；体液潴留(fluid retention)；以及对性器官的影响。

化学治疗引起如此严重的副作用的原因是治疗涉及向患者全身性施用细胞毒性剂。这些药剂不可区分肿瘤细胞和正常细胞，并因此杀伤健康细胞以及肿瘤细胞。副作用恶化的原因是必须向患者施用非常大的剂量以将治疗有效剂量递送至肿瘤部位。与化学治疗相比，虽然放射治疗稍微更局部地施用，但放射治疗仍然导致肿瘤附近正常组织的破坏。

因此，在治疗组织特异性疾病例如癌症(例如前列腺癌)中，治疗剂的靶向性(例如，靶向特定的组织或细胞类型；靶向特定的患病组织而不是正常组织；等)是期望的。例如，与细胞毒性抗癌剂的全身性递送形成对比，靶向递送可防止药剂杀伤健康细胞。另外，靶向递送将允许施用较低剂量的药剂或以较低的施用频率施用，这可降低通常与传统化学治疗相关的不期望的副作用。

尽管癌症治疗取得了进展，但是仍然需要向癌细胞靶向递送高度毒性的药剂。

发明内容

本发明寻求解决上述需求，并且在一个实施方案中提供了细胞毒性颗粒，其包含：

-芯(core)；

-包含在所述芯中或者陷入(entrapped)其中或其上的细胞毒性化合物；

-排列在所述芯上的多个可变结构域，其用于与癌细胞上的P2X7R结合，从而在所述颗粒与所述癌细胞接触时使所述颗粒能够与其上表达有P2X₇R的癌细胞结合。

在另一个实施方案中，提供了细胞毒性颗粒，其包含：

-脂质体；

-包含在所述脂质体中或者陷入其中或其上的细胞毒性化合物；

-排列在所述脂质体上的多个可变结构域，其用于与癌细胞上的P2X₇R结合，从而在所述颗粒与所述癌细胞接触时使所述颗粒能够与其上表达有P2X₇R的癌细胞结合。

在另一个实施方案中，提供了细胞毒性颗粒，其包含：

-脂质体；

-包含在所述脂质体中或者陷入其中或其上的吉西他滨形式的细胞毒性化合物；

-排列在所述脂质体上的多个可变结构域，其用于与癌细胞上的P2X₇R结合，从而在所述颗粒与所述癌细胞接触时使所述颗粒能够与其上表达有P2X₇R的癌细胞结合。