[发明专利]生物标志物

权利要求书

1.生物标志物在制备用于对个体非酒精性脂肪肝病的进展进行诊断、预测或监测或分阶段的试剂盒中的应用，包括检测和定量从所述个体获得的生物样品中的生物标志物载脂蛋白F，从而对非酒精性脂肪肝病的进展进行诊断、预测或监测或分阶段。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述试剂盒用于对非酒精性脂肪肝病的进展进行分阶段，其中所述非酒精性脂肪肝病分阶段为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化。

3.根据权利要求2所述的应用，其中所述非酒精性脂肪肝病分阶段为非酒精性脂肪肝。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述生物标志物是载脂蛋白F的第165位至第326位氨基酸。

5.根据权利要求1所述的应用，包括检测和定量所述生物标志物载脂蛋白F和选自脂多糖结合蛋白、纤维胶凝蛋白-2、载脂蛋白D、激肽原-1、载脂蛋白M、血小板反应蛋白-1、IgGFc结合蛋白、胱抑素-c、α-1-酸糖蛋白2和富含亮氨酸的α-2-糖蛋白中的一个或多个生物标志物。

6.根据权利要求1所述的应用，包括检测和定量所述生物标志物载脂蛋白F和生物标志物脂多糖结合蛋白、纤维胶凝蛋白-2和载脂蛋白D中的一个、两个、或全部三个。

7.根据权利要求1、4和6中任一项所述的应用，还包括检测和定量选自α-1-酸糖蛋白2和血小板反应蛋白-1的一个或多个生物标志物。

8.根据权利要求1所述的应用，还包括检测和定量生物标志物脂连蛋白。

9.根据权利要求1所述的应用，包括检测和定量生物标志物载脂蛋白F和选自脂多糖结合蛋白、纤维胶凝蛋白-2、脂连蛋白、载脂蛋白D、α-1酸糖蛋白2和血小板反应蛋白-1的一个或多个生物标志物。

10.根据权利要求1所述的应用，其中与对照样品或参照样品相比，载脂蛋白F的水平降低表明随着非酒精性脂肪肝病进展至各阶段，非酒精性脂肪肝病的严重性增加。

11.根据权利要求5、6或9所述的应用，其中

与对照样品或参照样品相比，纤维胶凝蛋白-2的水平降低表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加；

与对照样品或参照样品相比，载脂蛋白D的水平降低表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加；

和/或

与对照样品或参照样品相比，脂多糖结合蛋白的水平增加表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加。

12.根据权利要求1所述的应用，其进一步包括检测和定量生物标志物角蛋白I型细胞骨架18和可选地其在第397位和第398位氨基酸之间的裂解。

13.根据权利要求1所述的应用，其中所述生物样品是血液、血清或血浆。

14.根据权利要求1所述的应用，其中所述个体已经被诊断患有非酒精性脂肪肝病。

15.根据权利要求1所述的应用，其中使用质谱法分析所述样品。

16.根据权利要求15所述的应用，其中所述质谱法是平行反应监测、选择反应监测、多反应监测或多反应监测-立方中的多阶段片段化。

17.根据权利要求15或16所述的应用，其中所述质谱法检测衍生自载脂蛋白F的肽。