[发明专利]生物标志物

说明书

本发明涉及使用生物标志物对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的进展进行诊断、预测或监测或分阶段的方法。本发明还涉及确定NAFLD严重性的评分方法，以及治疗NAFLD的方法。

技术领域

本发明涉及使用生物标志物对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的进展进行诊断、预测或监测或分阶段的方法。本发明还涉及确定NAFLD严重性的评分方法，以及治疗NAFLD的方法。

背景技术

NAFLD是西方世界最常见的肝脏疾病。它包括进行性肝病的疾病谱，范围从非酒精性脂肪肝(NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，其可发展为肝纤维化和肝硬化。该疾病与肥胖有关，美国和英国约有3分之1的人患有一定程度的NAFLD，全世界平均约有5分之1的人患有一定程度的NAFLD。NAFLD是诊断不出来的，因为患者通常是无症状的，即使在晚期肝病(ESLD)发展之前。

NAFLD的主要阶段包括非酒精性脂肪肝(NAFL)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，肝纤维化(肝脏纤维化)和肝硬化。

“非酒精性脂肪肝”或“NAFL”也称为单纯性脂肪变性。它是肝脏的肝细胞中脂肪(甘油三酯)和其他脂质积累的地方。失调的脂肪酸代谢导致脂肪变性，并且可由多种因素引起，例如糖尿病中的胰岛素耐受性、缺乏运动和过量的食物摄入，其中热量摄入和燃烧之间存在不平衡。

“非酒精性脂肪性肝炎”或“NASH”是NAFLD的更具侵袭性的阶段，其中存在伴有脂肪变性的肝脏炎症。在英国和欧洲，多达20分之一1的人患有NASH。接受肝脏移植的患者中约有20％是NASH患者。在包括儿童和青少年在内的一般人群中，NASH病例正在增加。

“肝纤维化(Hepatic fibrosis)”可与“肝脏纤维化(liver fibrosis)”互换使用。肝纤维化是伤口愈合反应，其特征在于肝脏中瘢痕组织(即细胞外基质)的过度积累。在NASH中可能会或可能不会看到肝纤维化，并且肝纤维化是组织的正常结构元素被过量的非功能性瘢痕组织所取代。肝纤维化可由多种因素引起，包括脂肪肝、酒精和病毒。肝脏纤维化通常使用各种分阶段方法，例如Ishak，Metavir，Knodell以及用于NAFLD的Kleiner-Brunt方法按严重性进行分阶段。

“肝硬化”或“肝硬变”是肝脏瘢痕的最严重形式，并且与肝纤维化不同，它是结节状的并且对肝脏造成不可逆的结构损伤。肝硬化是英国每年6000多人和美国约27,000人死亡的原因，使其成为第九大致死原因。肝硬化是肝细胞癌(HCC)的主要危险因素，并且在肝癌的这个阶段，唯一的治疗方法是肝移植。在可逆性肝脏瘢痕形成的早期阶段诊断纤维化是必要的，以便肝硬化中的不可逆的肝损伤可以被预防。