[发明专利]核酸、蛋白和小分子在玻璃体囊泡体中的递送

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

一种或多种房水和/或玻璃体液细胞外囊泡体，其中所述细胞外囊泡体经修饰为含有一种或多种外源性物质。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种外源性物质选自核酸分子、蛋白或多肽、小分子、激素及其任何组合。

3.如权利要求2所述的组合物，其中所述外源性物质包括选自以下的核酸分子：核糖核酸、小RNA分子、互补RNA、非编码RNA分子、siRNA、pi-RNA分子、微RNA分子、sno-RNA分子、长非编码RNA分子、信使RNA分子、核糖体RNA分子、反义核酸分子、锁核酸(LNA)、antagomir、CRISPR/Cas基因编辑RNA、反式激活crRNA(tracrRNA)、由“支架”序列构成的短合成RNA(gRNA)、小卡哈尔体特异性RNA(scaRNA)、天然顺式反义siRNA(顺式-nat-siRNA)、反式作用siRNA(tasiRNA)、重复相关小干扰RNA(rasiRNA)、7SK、转运信使RNA(tmRNA)、转运RNA(tRNA)、7SL RNA、信号识别粒子RNA(SRP)及其任何组合。

4.如权利要求2所述的组合物，其中所述外源性物质包括小脱氧核糖核酸(DNA)分子、cDNA分子、寡核苷酸、锁核酸(LNA)、脱氧核糖核酸适体、脱氧核糖核酸酶及其任何组合。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述外源性物质携带于病毒载体、细菌载体、质粒载体或其任何组合中。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述外源性物质包括蛋白或多肽。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述外源性物质包括小分子。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种细胞外囊泡体从哺乳动物受试者的含有所述房水和/或所述玻璃体液的眼内液中分离。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述哺乳动物受试者是人受试者或牛受试者。

10.如权利要求1所述的组合物，其中进一步修饰所述一种或多种细胞外囊泡体以在所述囊泡体外表面上展示真核细胞特异性靶向分子。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述外源性物质包括治疗剂，所述组合物还包含：

药学上可接受的载剂。

12.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物配制在缓慢释放或持续释放材料中。

13.一种将治疗剂递送至受试者的选定细胞或组织的方法，所述方法包括：

提供如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述外源性物质包括治疗剂；并且

在将经修饰为含有治疗剂的房水和/或玻璃体液细胞外囊泡体有效递送至所述受试者的选定细胞或组织的条件下，将所述组合物施用给所述受试者。

14.如权利要求13所述的方法，其还包括：

选择患有眼部疾病的受试者，其中进行所述施用以将所述治疗剂递送至所述受试者的眼部细胞或组织作为对所述眼部疾病的治疗。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述施用选自局部施用、全身施用、眼周施用或眼内施用。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述眼内施用经由前房内施用、玻璃体内施用或视网膜下施用而进行。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述眼周施用经由结膜下注射、眼球筋膜囊下注射、直接眼周注射或眼周积存注射而进行。