[发明专利]肿瘤免疫治疗性治疗方法

说明书

在此提供了通过向患有癌症的受试者给予癌症疫苗、伴随给予长效IL‑2Rαβ偏向性激动剂来治疗该受试者的方法和组合物。

相关申请的交叉引用

本申请依据35 U.S.C.§119(e)要求2016年11月10日提交的美国临时专利申请号62/420,442、以及2017年11月07日提交的美国临时专利申请号62/582,852的优先权权益，这些临时专利申请的披露内容通过引用以其全文结合在此。

技术领域

本申请涉及(除其他事项之外)免疫疗法领域，并且在特定方面涉及癌症免疫疗法，并且涉及通过向患有癌症的个体给予癌症疫苗、伴随给予长效IL-2Rαβ偏向性激动剂(IL-2Rαβ-biased agonist)来治疗该个体。

背景技术

治疗性癌症疫苗代表通过刺激或恢复受试者的免疫系统对抗感染和疾病的能力而起作用的一类物质。与预防性或防治性疫苗对照，治疗性疫苗用于通过增强身体针对癌症的天然免疫应答来治疗现有癌症并且代表一种类型的免疫疗法。癌症治疗疫苗被设计来活化细胞毒性T细胞并且指导它们识别并抵抗特定类型的癌症或诱导产生与癌细胞表面上的分子结合的抗体。然而，产生有效的治疗性疫苗已被证明是具有挑战性的工作，因为疫苗干预必须对抗身体免疫系统，该免疫系统受到维持癌症的机制的限制。为了有效，治疗性癌症疫苗不仅必须刺激针对预期靶标的特异性免疫应答，而且必须足够强大来克服癌细胞用于保护它们自身免受杀伤性T细胞攻击的屏障。在过去几年中，已经在开发治疗性疫苗方面进行了大量努力(包含各种平台)，然而，迄今为止，仅一种疫苗(sipuleucal-T，一种自体疫苗)已获得FDA批准。例如，已经在患有乳腺癌、肺癌、黑素瘤、胰腺癌、结肠直肠癌和肾癌的患者中评价了治疗性疫苗(Melero,I.,等人,Nat Rev Clin Oncol[自然综述：临床肿瘤学],2014,11(9),509-524)。

为了改善免疫抗癌策略，可以将如佐剂的物质添加至疫苗以加强这些疫苗诱导有效抗癌免疫应答的能力，尽管改善的应答通常可能是部分和/或短暂的。用于癌症疫苗的佐剂可以来自多种来源，如细菌、由细菌产生的物质、蛋白质、以及合成或天然细胞因子。已经研究了包括细胞因子的各种物质，以用于增强疫苗诱导的抗肿瘤活性。虽然一些细胞因子似乎充当有效佐剂，但已经发现了其他细胞因子在调节疫苗有效性中出人意料地无效。用于癌症治疗疫苗的细胞因子包括例如IL-2、干扰素-α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。

尽管迄今为止已经在开发治疗性疫苗方面进行了大量努力(包含各种平台)，但仍需要鉴定和提供新的且更有效的免疫治疗性疫苗和相关的治疗方案。因此，本披露力图解决这种和其他需求。

发明内容

在第一方面，在此提供了一种方法，该方法包括向患有癌症的受试者给予将在此更详细地描述的疫苗和IL-2Rβ活化量的长效IL-2Rβ偏向性激动剂。

在第二方面，在此提供了一种增强癌症疫苗的治疗有效性的方法，该方法包括向患有癌症的受试者给予治疗性癌症疫苗和IL-2Rβ活化量的长效IL-2Rβ偏向性激动剂，其中该长效IL-2Rβ偏向性激动剂可有效改善该受试者对该疫苗的应答。

在又一第三方面，在此提供了一种治疗受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者给予IL-2Rβ活化量的长效IL-2Rβ偏向性激动剂和有效治疗癌症的量的疫苗，其中当在该癌症的小鼠模型中评价时，基于两种治疗方案的50％最大肿瘤生长之间的时间延迟，治疗相对于给予该疫苗和非长效型式的IL-2R激动剂可有效使存活延长至少15天。