[发明专利]磁性病毒粒子及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种磁性病毒粒子，包含与磁氧化纳米粒子化学缀合形成共价键的病毒粒子，其特征在于，所述磁氧化纳米粒子与乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1/1至1/20；

其中，该磁氧化纳米粒子为氧化铁纳米粒子；

该病毒粒子包含光敏剂，该光敏剂包含KillerRed蛋白质，且该病毒粒子是腺相关病毒粒子、慢病毒粒子或腺病毒粒子。

2.如权利要求1所述的磁性病毒粒子，其特征在于，所述磁性病毒粒子包含与所述氧化铁纳米粒子化学缀合形成共价键的所述病毒粒子的铁化病毒粒子。

3.如权利要求1或2所述的磁性病毒粒子，其特征在于，所述磁氧化纳米粒子具有从1nm至100nm的直径范围。

4.如权利要求3所述的磁性病毒粒子，其特征在于，所述磁氧化纳米粒子具有从1nm至20nm的直径范围。

5.如权利要求1所述的磁性病毒粒子，其特征在于，所述病毒粒子是腺相关病毒粒子，且是腺相关病毒血清型1至9中的任一种。

6.如权利要求1所述的磁性病毒粒子，其特征在于，所述KillerRed蛋白质包含SEQ IDNO：1的氨基酸序列。

7.一种如权利要求1至6任一项所述的磁性病毒粒子用于制备治疗肿瘤的药物的用途，包含：

(i)对有需要的受试者投予有效量的所述磁性病毒粒子，其中所述磁性病毒粒子带有光敏剂；

(ii)对所述受试者的肿瘤部位施加磁场，以诱导所述磁性病毒粒子定位于所述肿瘤部位；以及

(iii)于步骤(ii)后，对所述受试者的所述肿瘤部位执行光照射。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，步骤(iii)以540nm至580nm的波长执行。

9.如权利要求7或8所述的用途，其特征在于，所述肿瘤部位位于肺、肾、心脏、脑、膀胱、皮肤、乳房或肠道。

10.一种制备磁性病毒粒子的方法，包含在一种或多种交联剂的存在下，将磁氧化纳米粒子与病毒粒子化学缀合形成共价键；

其中，该磁氧化纳米粒子为氧化铁纳米粒子；

该病毒粒子包含光敏剂，该光敏剂包含KillerRed蛋白质，且该病毒粒子是腺相关病毒粒子、慢病毒粒子或腺病毒粒子。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述化学缀合涉及乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐介导的缀合。

12.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述化学缀合的步骤包含：

(i)在羧基活化剂的存在下，将磁氧化纳米粒子与羧酸混合，以形成混合物；

(ii)将能够使羧基转化成胺反应性N-羟基琥珀酰亚胺酯的试剂置入所述混合物中，以形成经所述胺反应性N-羟基琥珀酰亚胺酯修饰的磁氧化纳米粒子；以及

(iii)将经修饰的所述磁氧化纳米粒子与病毒粒子培养，以形成所述磁性病毒粒子。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述羧基活化剂是碳二亚胺化合物。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述碳二亚胺化合物是乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐。

15.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(ii)中的所述试剂为N-羟基磺基琥珀酰亚胺。

16.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述KillerRed蛋白质包含SEQ ID No：1的氨基酸序列。