[发明专利]用于联合治疗的WT1靶向DNA疫苗

权利要求书

1.一种用于治疗癌症的沙门氏菌减毒株，其包含含有编码肾母细胞瘤蛋白(WT1)的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述治疗还包含施用至少一种检查点抑制剂。

2.根据权利要求1所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述检查点抑制剂选自至少一种抗PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO、OX-40、GITR、TIM-3和LAG-3的抗体。

3.根据权利要求1或2所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述沙门氏菌减毒株是肠道沙门氏菌菌种，特别是其中所述沙门氏菌减毒株是伤寒沙门氏菌Ty21a。

4.根据前述权利要求中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中所述表达盒是真核表达盒，特别是其中所述表达盒包含CMV启动子。

5.根据前述权利要求中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中

(a)WT1选自由以下组成的组：具有如SEQ ID NO 4所示氨基酸序列的人WT1以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白，

(b)其中，WT1被截短，更特别是其中WT1的锌指结构域被删除，或者

(c)其中，WT1选自由以下组成的组：具有如SEQ ID NO 1所示氨基酸序列的WT1以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白。

6.根据前述权利要求中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述DNA分子包含卡那霉素抗生素抗性基因、pMB1 ori和CMV启动子，特别是其中所述DNA分子包含如SEQ ID NO 2所示的DNA序列。

7.根据前述权利要求中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述沙门氏菌减毒株与所述至少一种检查点抑制剂同时施用、在所述至少一种检查点抑制剂之前施用或在所述至少一种检查点抑制剂之后施用。

8.根据前述权利要求中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述治疗伴随化学疗法、放射疗法或生物癌症疗法，特别是其中所述沙门氏菌减毒株在化疗或放疗治疗周期或生物癌症疗法之前、期间或之后施用，或者，所述沙门氏菌减毒株在化疗或放疗治疗周期或生物癌症疗法之前和期间施用。

9.根据权利要求8所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述生物癌症疗法包括施用一种或多种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原和/或肿瘤基质抗原的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，特别是其中所述一种或多种另外的沙门氏菌减毒菌株是包含真核表达盒的伤寒沙门氏菌Ty21a。

10.根据权利要求9所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述肿瘤抗原选自由间皮素(MSLN)、CEA和CMV pp65组成的组并且/或者所述肿瘤基质抗原选自由VEGF受体蛋白和人成纤维细胞活化蛋白(FAP)组成的组。

11.根据权利要求10所使用的沙门氏菌减毒株，其中，所述肿瘤抗原选自由以下组成的组：

具有如SEQ ID NO5所示氨基酸序列的MSLN，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQ ID NO 6所示氨基酸序列的CEA及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQ ID NO 7所示氨基酸序列的CMV pp65及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQ ID NO 8所示氨基酸序列的CMV pp65及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；和具有如SEQ ID NO 9所示氨基酸序列的CMV pp65及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白，并且/或者

其中，所述肿瘤基质抗原选自由如下组成的组：具有如SEQ ID NO 10所示氨基酸序列的人VEGFR-2及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白，和人成纤维细胞活化蛋白(FAP)。

12.根据前述权利要求中任一项所使用的沙门氏菌减毒株，其中，口服施用所述沙门氏菌减毒株。