[发明专利]用于产生仅重链抗体的经基因修饰的非人动物和方法有效
| 申请号： | 201780068300.5 | 申请日： | 2017-11-03 |
| 公开（公告）号： | CN109906030B | 公开（公告）日： | 2022-03-18 |
| 发明（设计）人： | 崔立斌;孙晓林 | 申请（专利权）人： | 安健基因公司 |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;A01K67/027;C07K16/06;C12N15/09 |
| 代理公司： | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人： | 张红春 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 产生 仅重链 抗体 基因 修饰 非人 动物 方法 | ||
1.一种产生特异性结合目标抗原的仅重链抗体(HcAb)的方法，包括：
(a)免疫一种经基因修饰的非人动物，所述经基因修饰的非人动物包含在内源免疫球蛋白重链(IgH)基因座处具有经工程改造的IgH等位基因的生殖系基因组，其中所述经工程改造的IgH等位基因缺少编码所有内源IgG亚类的CH1结构域的功能性内源基因片段；其中所述经基因修饰的非人动物是小鼠，和其中所述经工程改造的IgH等位基因缺少包含Cγ3、Cγ1、Cγ2b及Cγ2c的CH1外显子的内源基因片段；和
(b)从所述免疫的经基因修饰的非人动物获得特异性结合所述抗原的HcAb，从而产生所述HcAb。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述经基因修饰的非人动物不表达包含轻链的IgG分子。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因不包含重排基因。
4.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经基因修饰的非人动物对于所述经工程改造的IgH等位基因是纯合的。
5.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因不包含编码不同物种的重链可变区的外源基因片段。
6.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因不是包含来自不同物种的编码重链可变区基因片段的嵌合IgH构建体。
7.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因不包含人V、D或J基因。
8.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因不包含骆驼科V、D或J基因。
9.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因不包含外源序列。
10.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因包含完全功能性Cμ基因。
11.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经基因修饰的非人动物表达野生型IgM、IgD、IgA和IgE蛋白。
12.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述内源基因片段为约72.7kb长。
13.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因包含不超过250个核苷酸长的核苷酸序列，并且其中所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:27和SEQID NO:28。
14.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述经工程改造的IgH等位基因包含选自SEQ ID NO:1-25的核苷酸序列。
15.一种产生特异性结合目标抗原的仅重链抗体(HcAb)的方法，包括：
(a)免疫一种经基因修饰的非人动物，所述经基因修饰的非人动物包含在内源IgH基因座处具有经工程改造的IgH等位基因的生殖系基因组，其中所述经工程改造的IgH等位基因缺少编码所有内源IgG亚类的CH1结构域的功能性内源基因片段；其中所述经基因修饰的非人动物是大鼠，和其中所述经工程改造的IgH等位基因缺少包含Cγ2c、Cγ2a、Cγ1及Cγ2b的CH1外显子的内源基因片段；和
(b)从所述免疫的经基因修饰的非人动物获得特异性结合所述抗原的HcAb，从而产生所述HcAb。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述经基因修饰的非人动物是能育的。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于安健基因公司，未经安健基因公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201780068300.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
