[发明专利]MIF抑制剂及其使用方法在审

专利信息
申请号: 201780068335.9 申请日: 2017-08-31
公开(公告)号: CN110234402A 公开(公告)日: 2019-09-13
发明(设计)人: T·M·道森;V·L·道森;王莹飞;朴惠真;J·刘;彭翰菁;金泰仁 申请(专利权)人: 约翰霍普金斯大学
主分类号: A61P25/00 分类号: A61P25/00;A61P25/28;A61K38/17
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 李敏春;郑霞
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 移动抑制因子 抑制巨噬细胞 核酸酶活性 帕金森病 聚合酶 疾病 核糖 活化 治疗
【权利要求书】:

1.一种治疗受试者中以增强的聚[ADP-核糖]聚合酶1(PARP-1)活化为特征的疾病的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的核酸酶活性的抑制剂,从而治疗所述疾病。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述疾病是炎症性疾病。

3.如权利要求2所述的方法,其中所述炎症性疾病选自由以下组成的组:阿尔茨海默病、强直性脊柱炎、关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、哮喘动脉粥样硬化、克罗恩病、结肠炎、皮炎憩室炎、纤维肌痛、肝炎、肠易激综合征、系统性红斑狼疮、肾炎、溃疡性结肠炎和帕金森病。

4.如权利要求3所述的方法,其中所述疾病是帕金森病。

5.如权利要求1所述的方法,其中所述抑制剂选自大环rapafucin文库。

6.如权利要求5所述的方法,其中所述抑制剂选自由12B3-11、17A5-1和17A5-2组成的组。

7.一种筛选巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂的方法,所述方法包括:

将单链的胺修饰的MIF靶DNA固定在表面上;

在有和没有来自大环rapafucin文库的化合物的情况下孵育MIF;

使所述单链的胺修饰的MIF靶DNA与生物素化的DNA杂交,其中所述生物素化的DNA与所述单链的胺修饰的MIF靶DNA互补;

与链霉亲和素酶缀合物一起孵育,接下来与底物一起孵育,其中所述链霉亲和素酶缀合物作用于所述底物;

将在有来自所述大环rapafucin文库的所述化合物情况下的MIF的吸光度与在没有来自所述大环rapafucin文库的所述化合物情况下的MIF的吸光度进行比较;和

基于吸光度的变化确定所述化合物是否为抑制剂。

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