[发明专利]用于临床应用的[F-18]FDDNP的多剂量合成方法

权利要求书

1.一种制备2-(1-{6-[(2-[F-18]氟乙基)(甲基)氨基]-2-萘基}亚乙基)-丙二腈([F-18]FDDNP)的方法，包括：

在树脂筒中捕获[F-18]氟离子；

通过使钾盐溶液接着水通过所述树脂筒，从而将所述[F-18]氟离子洗脱至反应容器中，所述反应容器具有在所述反应容器中含有的穴状配体溶液，其中在所述反应容器中形成[F-18]氟化物/穴状配体复合物；

利用无水乙腈使所述[F-18]氟化物/穴状配体复合物经受多轮共沸蒸发，从而在所述反应容器中形成干燥的[F-18]氟离子/穴状配体复合物残余物；

使所述干燥的[F-18]氟离子/穴状配体复合物与甲苯磺酰氧基前体2-{[6-(2,2-二氰基-1-甲基乙烯基)-2-萘基](甲基)氨基}乙基-4-甲基苯磺酸盐(DDNPT)在无水乙腈中反应，从而形成反应产物；

使所述反应产物通过氧化铝筒并进入注射容器；

将所述注射容器中含有的所述反应产物注入HPLC柱；

将含有[F-18]FDDNP的馏分从所述HPLC柱收集到稀释容器中；

利用水稀释在所述稀释容器中含有的收集的[F-18]FDDNP；

将稀释的[F-18]FDDNP通过固相萃取筒并利用乙醇洗脱[F-18]FDDNP；以及

利用盐水和人血清白蛋白稀释包含在乙醇中的所述[F-18]FDDNP从而形成最终产物。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括将所述最终产物转移至无菌瓶。

3.根据权利要求2所述的方法，其中在转移至所述无菌瓶期间利用过滤器过滤所述最终产物。

4.根据权利要求3所述的方法，进一步包括利用盐水和人血清白蛋白将最终产物残余物通过所述过滤器冲洗至所述无菌瓶。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述无菌瓶中的所述[F-18]FDDNP具有大于35％的放射化学产率。

6.根据权利要求2所述的方法，其中在所述无菌瓶中的所述[F-18]FDDNP以大于400mCi(校正至EOB)的量产生，所述[F-18]FDDNP具有大于35％的放射化学产率，以及一个Ci的F-18氟化物作为起始回旋加速器产生的活性。

7.根据权利要求1所述的方法，其中使所述反应产物直接通过所述氧化铝筒并进入所述注射容器进一步包括利用无水乙腈冲洗所述反应容器并使冲洗液流动通过所述氧化铝筒。

8.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在使所述反应产物通过氧化铝筒并进入注射容器后，将冷冻的乙酸铵(NH₄OAc)/L-抗坏血酸添加至所述注射容器。

9.根据权利要求1所述的方法，其中利用MeCN/乙酸铵(NH₄OAc)和L-抗坏血酸制备所述HPLC柱。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述最终产物在少于120分钟内产生。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述最终产物在约100分钟或更短内产生。

12.根据权利要求1所述的方法，其中使用自动化合成仪生产所述[F-18]FDDNP。

13.根据权利要求1所述的方法，其中使用至少一些手动操作生产所述[F-18]FDDNP。

14.一种通过根据权利要求1所述的方法生产的产物，其中最终产物含有痕量的乙腈(0-50ppm)，其浓度低于FDA建立的指标(410ppm)。

15.一种通过根据权利要求1所述的方法生产的产物，其中最终产物不含甲醇、二氯甲烷和/或四氢呋喃。